(3R)-3-(4-chlorophenyl)glutaramide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (3R)-3-(4-chlorophenyl)glutaramide
• 英文别名: (R)-3-(4-chlorophenyl) glutaric acid monoamide；(R)-3-(4-Chlorophenyl)-5-amino-5-oxovaleric acid；(3R)-5-amino-3-(4-chlorophenyl)-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₃
• 分子量: 241.674
• InChiKey: NLCJVRPOYTZTMS-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-(4-chlorophenyl)glutaramide 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 以60%的产率得到R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  通过去对称化有效合成（R）-和（S）-baclofen

  摘要：

  报道了GABA激动剂巴氯芬的两种对映体的短且高对映选择性的合成，其分四步进行，其总产率为（S）-异构体为32.8％[ R ]-异构体为35.1％。关键步骤涉及用修饰的金鸡纳生物碱使环酐脱对称化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.08.079
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氯苯基)戊二酸酐 在 C₂₈H₂₇F₆N₃O₃S 甲醇 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 70.0h， 以70%的产率得到(3R)-3-(4-chlorophenyl)glutaramide
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 3-SUBSTITUTED GLUTARIC ACID MONOAMIDE

  摘要：

  生产光学活性的3-取代戊二酸单酰胺的过程的特点在于包括通过混合含有下列式(2)所表示的光学活性的3-取代戊二酸单酰胺的混合液和酸来沉淀光学活性的3-取代戊二酸单酰胺的步骤：其中*表示不对称碳原子；R1是C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C4-20芳基或C5-20芳基烷基；烷基、烯基、炔基、芳基和芳基烷基可能有取代基，碱性化合物，水和有机溶剂。

  公开号：

  EP2518050A1

文献信息

• Biocatalytic Desymmetrization of Prochiral 3-Aryl and 3-Arylmethyl Glutaramides: Different Remote Substituent Effect on Catalytic Efficiency and Enantioselectivity
  作者：Yu-Fei Ao、Li-Bin Zhang、Qi-Qiang Wang、De-Xian Wang、Mei-Xiang Wang

  DOI：10.1002/adsc.201800956

  日期：2018.12.3

  efficiently afforded 3‐substituted glutaric acid monoamides in up to 95% yield and >99.5% ee. Even far away from the reaction site, the substituents on the aryl still have a significant effect on the catalytic activity and enantioselectivity and different remote substituent effect was observed for the two types of substrates. The synthetic application of biocatalytic desymmetrization was demonstrated by

  在30°C下于中性磷酸盐缓冲液中用含酰胺酶的红球菌红球菌AJ270微生物全细胞催化剂催化，一系列前手性3-芳基和3-芳基甲基戊二酰胺的不对称水解有效地提供了3-取代的戊二酸单酰胺，收率高达95％和> 99.5％ee。甚至远离反应位点，芳基上的取代基仍然对催化活性和对映选择性具有显着影响，并且对于两种类型的底物观察到不同的远程取代基效果。获得的对映纯（R）-3-取代的4-氨基甲酰基丁酸产物轻松转化为手性二氢喹啉酮和δ证明了生物催化脱对称的合成应用内酯化合物。
• Asymmetric Michael Addition of <i>N</i>-<i>tert</i>-Butanesulfinyl Imidate with α,β-Unsaturated Diesters: Scope and Application to the Synthesis of Indanone Derivatives
  作者：Jinfang Wang、Yu Zhou、Lei Zhang、Zeng Li、Xianjie Chen、Hong Liu

  DOI：10.1021/ol400277h

  日期：2013.4.5

  An additive-free and highly diastereoselective Michael addition reaction of an N-tert-butanesulfinyl imidate to α,β-unsaturated diesters has been developed using LDA as a base with good to excellent yields. The utility of this chemistry is further demonstrated by the asymmetric synthesis of 3-substituted indanone derivatives 8a, 8d, 8e, and 8i with high enantiomeric excess, which are potential building

  使用LDA作为碱，已经开发出了N-叔丁亚磺酰亚胺基亚氨酸酯与α，β-不饱和二酯的无添加剂和高度非对映选择性的迈克尔加成反应，具有良好或优异的收率。该化学的实用性通过具有高对映体过量的3-取代的茚满酮衍生物8a，8d，8e和8i的不对称合成进一步证明，它们是制备生物活性铅化合物的潜在组成部分。
• [EN] COCRYSTALS OF (R)-BACLOFEN<br/>[FR] COCRISTAUX DE (R)-BACLOFÈNE
  申请人：ZAKL FARMACEUTYCZNE POLPHARMA S A

  公开号：WO2020141141A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The invention relates to novel cocrystals of (R)-Baclofen and processes for preparation thereof, and in particular to cocrystals of (R)-Baclofen with cinnamic acid, benzoic acid, salicylic acid and ferulic acid. It also refers to pharmaceutical compositions containing said cocrystals and to a use of said cocrystals or pharmaceutical compositions for the treatment of a disease or disorder selected from spasticity due to multiple sclerosis, spinal cord injury or cerebral palsy, and alcoholism.

  该发明涉及(R)-巴氯芬的新型共晶及其制备方法，特别是(R)-巴氯芬与肉桂酸、苯甲酸、水杨酸和香豆酸的共晶。还涉及含有上述共晶的药物组合物，以及利用该共晶或药物组合物治疗由于多发性硬化症、脊髓损伤或脑瘫引起的痉挛和酗酒等疾病或障碍的用途。
• Optical resolution of baclofen via diastereomeric salt pair formation between 3-(p-chlorophenyl)glutaramic acid and (S)-(−)-α-phenylethylamine
  作者：Mino R. Caira、Rainer Clauss、Luigi R. Nassimbeni、Janet L. Scott、Alexander F. Wildervanck

  DOI：10.1039/a606037d

  日期：——

  The structures of the diastereomeric salts of (R)-(+)- and (S)-(-)-3-(p -chlorophenyl)glutaramic acid with (S)-(-)-phenylethylamine have been determined by X-ray crystallography. Solubility and melting behaviours of the salts were analysed and correlated with their structural properties in the solid state. The (R)-(+)-3-(p-chlorophenyl)glutaramic acid was converted to (R)-(-)-baclofen via a Hofmann degradation (57% yield, 99.8% ee, enantiomeric excess).

  通过X射线晶体学确定了(R)-(+)-和(S)-(-)-3-(p-氯苯基)戊二酰胺酸与(S)-(-)-苯乙胺的非对映异构体盐的结构。对盐的溶解性和熔化行为进行了分析，并与其在固态下的结构特性进行了关联。(R)-(+)-3-(p-氯苯基)戊二酰胺酸通过霍夫曼降解转化为(R)-(-)-巴氯芬，转化率为57%，ee为99.8%，对映体过剩。
• COCRYSTALS OF (R)-BACLOFEN
  申请人：Zaklady Farmaceutyczne "Polpharma" S.A.

  公开号：EP3674287A1

  公开（公告）日：2020-07-01

  The invention relates to novel cocrystals of (R)-Baclofen and processes for preparation thereof, and in particular to cocrystals of (R)-Baclofen with cinnamic acid, benzoic acid, salicylic acid and ferulic acid. It also refers to pharmaceutical compositions containing said cocrystals and to a use of said cocrystals or pharmaceutical compositions for the treatment of a disease or disorder selected from spasticity due to multiple sclerosis, spinal cord injury or cerebral palsy, and alcoholism.

  本发明涉及(R)-巴氯芬的新型共晶体及其制备工艺，特别是(R)-巴氯芬与肉桂酸、苯甲酸、水杨酸和阿魏酸的共晶体。它还指含有所述共晶体的药物组合物，以及所述共晶体或药物组合物用于治疗选自多发性硬化症、脊髓损伤或脑瘫引起的痉挛和酗酒的疾病或紊乱的用途。