(10bS)8,9-dihydroxy-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (10bS)8,9-dihydroxy-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one
• 英文别名: (S)-(-)-oleracein E；S-(-)-trolline；(-)-trolline；(S)-trolline；oleracein E；trolline；(10bS)-8,9-dihydroxy-2,5,6,10b-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: LJIDRFNRDLYHNC-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-adenosylmethionine p-toluenesulfonate 、 (10bS)8,9-dihydroxy-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one 在 Rattus norvegicus cell lysate containing catechol-O-methyltransferase 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (10bS)-1,5,6,10b-tetrahydro-8-hydroxy-9-methoxypyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3(2H)-one 、 C₁₃H₁₅NO₃
  参考文献：
  名称：

  结合甲基转移酶的多酶一锅级联用于四氢异喹啉生物碱的战略多样化

  摘要：

  四氢异喹啉 (THIQ) 环系统存在于多种结构多样的天然产物中，表现出广泛的生物活性。通过在体外建立级联反应来模拟此类生物碱的生物合成途径，是一种成功的策略，并且可以提供比传统合成方法更好的立体选择性。 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶对于 THIQ 的生物合成和多样化至关重要；然而，由于 SAM 成本高和底物范围小，它们的体外应用往往受到限制。在这项研究中，我们描述了甲基转移酶在体外多酶级联中的应用，包括原位生成 SAM。在酶制备规模上，使用多达七种酶对天然和非天然 THIQ 进行区域选择性多样化。甲基转移酶的区域选择性取决于 C-1 处的基团和 THIQ 中氟的存在。所使用的儿茶酚甲基转移酶还发现了有趣的双重活性，该酶能够区域选择性地甲基化单个分子中的两种不同的儿茶酚。

  DOI：

  10.1002/anie.202104476
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-5-hydroxy-4-methoxyphenyl-acetonitrile 在 bismuth(lll) trifluoromethanesulfonate 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 三溴化硼 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 82.95h， 生成 (10bS)8,9-dihydroxy-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成四氢异喹啉生物碱：（-）-花环素，（+）-crispin A，（+）-oleracein E

  摘要：

  四氢异喹啉生物碱，（S）-（-）-花环素，（R）-（+）-crispin A和（R）-（+）-oleracein E是由常见中间体（S）的两种对映异构体立体选择性合成的- 4和（- [R ）- 4。合成的关键步骤包括立体选择性Bi（OTf）3催化的手性非外消旋氨基烯丙基醇（S）-6和（R）-6的分子内1,3-手性转移反应，以构建（E的两个对映异构体）-1-丙烯基四氢异喹啉4。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.09.033

文献信息

• One-pot chemoenzymatic synthesis of trolline and tetrahydroisoquinoline analogues
  作者：Jianxiong Zhao、Benjamin R. Lichman、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1039/c7cc08024g

  日期：——

  Chemoenzymatic reaction cascades can provide access to chiral compounds from low-cost starting materials in one pot. Here we describe one-pot asymmetric routes to tetrahydroisoquinoline alkaloids (THIAs) using the Pictet–Spenglerase norcoclaurine synthase (NCS) followed by a cyclisation, to give alkaloids with two new heterocyclic rings. These reactions operated with a high atom economy to generate

  化学酶促反应级联反应可在一锅中从低成本原料中获得手性化合物。在这里，我们描述了使用Pictet-Spenglerase降鸟嘌呤合酶（NCS）进行一锅法到四氢异喹啉生物碱（THIAs）的一锅不对称路线，然后进行环化反应，得到具有两个新杂环的生物碱。这些反应以高原子经济性进行操作，从而以高收率产生THIA。
• Synthesis of (-)-Trolline, (-)-Crispine A and (-)-Crispine E
  作者：Takashi Itoh、Takuya Kanemitsu、Yuki Yamashita、Kazuhiro Nagata

  DOI：10.3987/com-07-s(w)52

  日期：——
• Multienzyme One‐Pot Cascades Incorporating Methyltransferases for the Strategic Diversification of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Fabiana Subrizi、Yu Wang、Benjamin Thair、Daniel Méndez‐Sánchez、Rebecca Roddan、Max Cárdenas‐Fernández、Jutta Siegrist、Michael Richter、Jennifer N. Andexer、John M. Ward、Helen C. Hailes

  DOI：10.1002/anie.202104476

  日期：2021.8.16

  ne (THIQ) ring system is present in a large variety of structurally diverse natural products exhibiting a wide range of biological activities. Routes to mimic the biosynthetic pathways to such alkaloids, by building cascade reactions in vitro, represents a successful strategy and can offer better stereoselectivities than traditional synthetic methods. S-Adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferases

  四氢异喹啉 (THIQ) 环系统存在于多种结构多样的天然产物中，表现出广泛的生物活性。通过在体外建立级联反应来模拟此类生物碱的生物合成途径，是一种成功的策略，并且可以提供比传统合成方法更好的立体选择性。 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶对于 THIQ 的生物合成和多样化至关重要；然而，由于 SAM 成本高和底物范围小，它们的体外应用往往受到限制。在这项研究中，我们描述了甲基转移酶在体外多酶级联中的应用，包括原位生成 SAM。在酶制备规模上，使用多达七种酶对天然和非天然 THIQ 进行区域选择性多样化。甲基转移酶的区域选择性取决于 C-1 处的基团和 THIQ 中氟的存在。所使用的儿茶酚甲基转移酶还发现了有趣的双重活性，该酶能够区域选择性地甲基化单个分子中的两种不同的儿茶酚。
• Stereoselective synthesis of tetrahydroisoquinoline alkaloids: (−)-trolline, (+)-crispin A, (+)-oleracein E
  作者：Nobuyuki Kawai、Mika Matsuda、Jun’ichi Uenishi

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.033

  日期：2011.11

  have been synthesized stereoselectively from the both enantiomers of common intermediate (S)-4 and (R)-4. The key step in the synthesis include a stereoselective Bi(OTf)3-catalyzed intramolecular 1,3-chirality transfer reaction of chiral non-racemic amino allylic alcohols (S)-6 and (R)-6 to construct both enantiomers of (E)-1-propenyl tetrahydroisoquinoline 4.

  四氢异喹啉生物碱，（S）-（-）-花环素，（R）-（+）-crispin A和（R）-（+）-oleracein E是由常见中间体（S）的两种对映异构体立体选择性合成的- 4和（- [R ）- 4。合成的关键步骤包括立体选择性Bi（OTf）3催化的手性非外消旋氨基烯丙基醇（S）-6和（R）-6的分子内1,3-手性转移反应，以构建（E的两个对映异构体）-1-丙烯基四氢异喹啉4。