2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-2,3,4,5-tetraone-4-oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-2,3,4,5-tetraone-4-oxime
• 英文别名: 4-hydroxyimino-1H-1-benzazepine-2,3,5-trione
• 化学式: C₁₀H₆N₂O₄
• 分子量: 218.169
• InChiKey: FPLYGWTZWNSWGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.22
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxy-1H-1-benzazepine-2,3-dione 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 生成 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-2,3,4,5-tetraone-4-oxime
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-1H-1-苯并ze庚因-2,5-二酮的类似物：N-甲基-D-天冬氨酸受体甘氨酸位点的结构-活性关系。

  摘要：

  合成了一系列3-羟基-1H-1-苯并enza庚因-2,5-二酮（HBAD）的芳香族和氮杂环戊烷环修饰的类似物，并在NMDA受体甘氨酸位点对其进行了评估。芳香环修饰的HBAD通常是通过与取代的2-甲氧基萘-1,4-二酮进行Schmidt反应，然后进行去甲基化来制备的。苯并ze庚因3-甲基醚的亲电芳族取代得到7-取代的类似物。多取代的2-甲氧基萘-1，4-二酮的制备通过Diels-Alder方法进行，利用取代的丁二烯与2-甲氧基苯醌进行随后的芳构化。还研究了结构修饰，例如消除芳环，除去3-羟基和羟基从C-3到C-4的转移。使用[3H] MK801结合试验对NMDA拮抗作用进行了初步评估。通过[3H] -5,7-二氯尿嘧啶酸（DCKA）甘氨酸位点结合测定法进一步评估了表现出通过抑制[3H] MK801结合而显示出NMDA拮抗剂活性的HBAD。使用非洲爪蟾卵母细胞和培养的大鼠皮质神经元的电生理测定

  DOI：

  10.1021/jm960479z

文献信息

• Glycine receptor antagonist pharmacophore
  申请人：State of Oregon, Acting by and through the Oregon State Board of Higher

  公开号：US05597922A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  Methods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions and inducing anesthesia are disclosed by administering to an animal in need of such treatment a compound which has high binding to the glycine receptor.

  通过向需要此类治疗的动物投药，揭示了治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失的方法，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和诱导麻醉的方法是通过给予具有高结合到甘氨酸受体的化合物。
• Analogs of 3-Hydroxy-1<i>H-</i>1-benzazepine-2,5-dione:  Structure−Activity Relationship at <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor Glycine Sites
  作者：Anthony P. Guzikowski、Sui Xiong Cai、Stephen A. Espitia、Jon E. Hawkinson、James E. Huettner、Daniel F. Nogales、Minhtam Tran、Richard M. Woodward、Eckard Weber、John F. W. Keana

  DOI：10.1021/jm960479z

  日期：1996.1.1

  8-bromo (7) analogs being the most active. For HBAD 6, the IC50 in [3H]-DCKA binding assays was 0.013 microM and the Kb values for antagonism of NMDA receptors in oocytes (NR1a/2C) and cortical neurons were 0.026 and 0.048 microM, respectively. HBADs also antagonized AMPA-preferring non-NMDA receptors expressed in oocytes but at a lower potency than corresponding inhibition of NMDA receptors. HBADs demonstrating

  合成了一系列3-羟基-1H-1-苯并enza庚因-2,5-二酮（HBAD）的芳香族和氮杂环戊烷环修饰的类似物，并在NMDA受体甘氨酸位点对其进行了评估。芳香环修饰的HBAD通常是通过与取代的2-甲氧基萘-1,4-二酮进行Schmidt反应，然后进行去甲基化来制备的。苯并ze庚因3-甲基醚的亲电芳族取代得到7-取代的类似物。多取代的2-甲氧基萘-1，4-二酮的制备通过Diels-Alder方法进行，利用取代的丁二烯与2-甲氧基苯醌进行随后的芳构化。还研究了结构修饰，例如消除芳环，除去3-羟基和羟基从C-3到C-4的转移。使用[3H] MK801结合试验对NMDA拮抗作用进行了初步评估。通过[3H] -5,7-二氯尿嘧啶酸（DCKA）甘氨酸位点结合测定法进一步评估了表现出通过抑制[3H] MK801结合而显示出NMDA拮抗剂活性的HBAD。使用非洲爪蟾卵母细胞和培养的大鼠皮质神经元的电生理测定