2-(2-[2-[(4-nitrobenzenesulfonyl)oxy]ethoxy]ethoxy)ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-[2-[(4-nitrobenzenesulfonyl)oxy]ethoxy]ethoxy)ethanol
• 英文别名: 2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethyl 4-nitrobenzenesulfonate；2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 2-nitrobenzenesulfonate；2-[2-(2-Hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 4-nitrobenzenesulfonate；2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethyl 4-nitrobenzenesulfonate
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₈S
• 分子量: 335.335
• InChiKey: IJZVSRSRYQCERI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-[2-[(4-nitrobenzenesulfonyl)oxy]ethoxy]ethoxy)ethanol 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CROSS-LINKING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE RÉTICULATION ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本文描述了式IA、IB、II、III、IV和/或V的化合物以及它们的使用方法。本发明的化合物可能在生理条件和/或体内发生交联。

  公开号：

  WO2021092287A1
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯磺酰氯 、 三乙二醇 在 三乙胺 作用下， 反应 0.5h， 以87%的产率得到2-(2-[2-[(4-nitrobenzenesulfonyl)oxy]ethoxy]ethoxy)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CROSS-LINKING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE RÉTICULATION ET MÉTHODES D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本文描述了式IA、IB、II、III、IV和/或V的化合物以及它们的使用方法。本发明的化合物可能在生理条件和/或体内发生交联。

  公开号：

  WO2021092287A1

文献信息

• [EN] CROSS-LINKING COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE RÉTICULATION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA STATE

  公开号：WO2021016537A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Compounds comprising a cross-linking moiety and a protecting group are described herein along with their methods of use. The cross-linking moiety may comprise an indoxyl and the protecting group may comprise a sugar (e.g., a glucuronide or glucoside), phosphoester, or sulfoester group. The cross-linking moiety and protecting group may be attached to each other via an oxygen atom, sulfur atom, or linker. In some embodiments, the linker attaching the cross-linking moiety and protecting group is a self-immolative linker. A compound of the present invention may cross-link under physiological conditions and/or in vivo.

  本文描述了包含交联基团和保护基团的化合物，以及它们的使用方法。交联基团可能包括吲哚基团，保护基团可能包括糖类（例如葡萄糖醛酸盐或葡萄糖苷）、磷酸酯或磺酸酯基团。交联基团和保护基团可以通过氧原子、硫原子或连接剂相互连接。在某些实施例中，连接交联基团和保护基团的连接剂是自解离连接剂。本发明的化合物可能在生理条件和/或体内发生交联。
• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC (PROTAC) COMPOUND WITH E3 UBIQUITIN LIGASE BINDING ACTIVITY AND TARGETING ALPHA-SYNUCLEIN PROTEIN FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉ CHIMÈRE CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTAC) AYANT UNE ACTIVITÉ DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 ET CIBLANT UNE PROTÉINE ALPHA-SYNUCLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020041331A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of alpha-synuclein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/ inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure. Such diseases or disorders are alpha-synucleinopathies or neurodegenerative diseases associated with alpha-synuclein accumulation and aggregation, such as e.g. Parkinson Disease, Alzheimer's Disease, dementia, dementia with Lewy bodies or multiple system atrophy, in particular Parkinson's Disease.

  本公开涉及双功能化合物，其作为α-突触核蛋白（目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，另一端为与目标蛋白结合的基团，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以促使目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱是与α-突触核蛋白积累和聚集相关的α-突触核蛋白病或神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆症、带有Lewy小体的痴呆症或多系统萎缩，特别是帕金森病。
• RXH-Reactive ¹⁸F-Vinyl Sulfones as Versatile Agents for PET Probe Construction
  作者：Tao Zhang、Jianhua Cai、Hui Wang、Mengzhe Wang、Hong Yuan、Zhanhong Wu、Xiaofen Ma、Zibo Li

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.0c00487

  日期：2020.11.18

  Efficient radiolabeling reactions are important chemical tools in biomedical research especially in probe construction. Herein, three 18F-labeled vinyl sulfones were prepared. In particular, 18F-PEG1-VS (((2-(2-(fluoro-18F)ethoxy)ethyl)sulfonyl)ethane) could not only allow chemoselective labeling of bioactive molecules containing −XH (X = S, NH) groups, but also react with red blood cells both in vitro and in living mice for potential cell tracking applications. In addition, these hydrophilic agents were found to cross the blood brain barrier (BBB) efficiently and localize at the cerebellum region. In summary, 18F-labeled vinyl sulfones provide a versatile platform for PET probe construction.

  高效的放射性标记反应是生物医学研究中的重要化学工具，尤其是在探针构建方面。本文中，制备了三种18F标记的乙烯砜。特别是18F-PEG1-VS（((2-(2-(氟-18F)乙氧)乙基)磺酰)乙烷）不仅能够实现对含有−XH（X = S, NH）基团的生物活性分子的化学选择性标记，而且可以在体外和活体小鼠中与红细胞反应，用于潜在的细胞追踪应用。此外，这些亲水性试剂被发现能够高效地穿过血脑屏障（BBB）并在小脑区域定位。总之，18F标记的乙烯砜为PET探针构建提供了多功能的平台。
• Development of ¹⁸F-Labeled Vinyl Sulfone–PSMAi Conjugates as New PET Agents for Prostate Cancer Imaging
  作者：Tao Zhang、Jinghua Cai、Muyun Xu、Xinrui Ma、Hui Wang、Mengzhe Wang、Zhaoguo Han、Jason Wang、Eric Smith、Zibo Li、Zhanhong Wu

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.1c00743

  日期：2022.2.7

  Radiolabeled prostate-specific membrane antigen (PSMA) ligands have been rapidly adopted as part of patient care for prostate cancer. In this study, a new series of 18F-labeled PSMA-targeting agents was developed based on the high-affinity Glu-ureido-Lys scaffold and 18F-vinyl sulfones (VSs), the tumor uptake and tumor/major organ contrast of which could be tuned by pharmacokinetic linkers within the

  放射性标记的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 配体已被迅速采用作为前列腺癌患者护理的一部分。本研究基于高亲和力 Glu-ureido-Lys 支架和18 F-乙烯基砜 (VSs)开发了一系列新的18 F标记的 PSMA 靶向剂，其肿瘤摄取和肿瘤/主要器官对比这可以通过分子内的药代动力学接头进行调节。特别是，18 F-PEG 3 -VS-PSMAi 表现出最高的肿瘤摄取（12.1 ± 2.2% ID/g，0.5 h pi）和18 F-PEG 2-VS-PSMAi 显示出最高的肿瘤与肝脏比率（T/L = 3.7 ± 1.0、4.8 ± 1.2 和 6.3 ± 1.1，分别在 0.5、1.5 和 3 h pi）。值得注意的是，与 FDA 批准的68 Ga-PSMA-11 相比，新开发的18 F-PEG 3 -VS-PSMAi在相同的动物模型中测试时具有几乎两倍的肿瘤摄取（P < 0.0001）。总之，18种
• Indoxyl-glucosides bearing tethers for enzymatically triggered cross-linking
  作者：Daisuke Sato、Zhiyuan Wu、Jinghuai Dou、Juno Son、Jonathan S. Lindsey

  DOI：10.1039/d2nj06267d

  日期：——

  include azido, hydroxy, or biotin positioned at the terminus of a short oligoethylene glycol (PEG) chain. Three of the indoxyl-glucoside target compounds are N-alkylated with a carboxymethyl unit. The yields of indigoid upon glucosidase treatment were approximately quantitative for the unalkylated compounds versus 1/4–1/3 of that for the N-carboxymethyl analogues. Hybrid joining reactions from two indoxyl-glucosides

  众所周知，在生理条件下用 β-葡萄糖苷酶处理吲哚基-葡萄糖苷可通过氧化二聚作用提供相应的靛蓝染料。在这里，已经制备了七种吲哚基葡萄糖苷单体（和 13 种吲哚基中间体），其中手柄连接到吲哚基部分。手柄包括位于短低聚乙二醇 (PEG) 链末端的叠氮基、羟基或生物素。三个吲哚基-葡糖苷目标化合物被N-烷基化为羧甲基单元。葡萄糖苷酶处理后靛蓝的产量对于未烷基化化合物大约是定量的，而对于N则为 1/4–1/3-羧甲基类似物。还探索了形成三种产物的两种吲哚基-葡糖苷的混合连接反应。双（吲哚基-葡糖苷）-酪氨酸化合物已被制备为分子近距离放射治疗研究的原型。酪氨酸部分在与放射性碘化反应相似的条件下被碘化。一般来说，靛蓝形成提供的众所周知的显色读数和连接两个实体的能力表明在生物有机化学中有许多应用。