4,5,6-trifluorobenzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4,5,6-trifluorobenzimidazole
• 英文别名: 4,5,6-trifluoro-1H-benzimidazole
• 化学式: C₇H₃F₃N₂
• mdl: MFCD18807624
• 分子量: 172.109
• InChiKey: LGKLSNFXVBFVQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6-trifluorobenzimidazole 、 2-脱氧尿苷 在 uridine phosphorylase 、 purine nucleosidephosphorylase E_.coli 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到(2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(4,5,6-trifluorobenzimidazol-1-yl)oxolan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  化学酶法合成和5-取代的4,6-二氟苯并咪唑核糖和2'-脱氧核糖核苷的抗疱疹活性

  摘要：

  摘要 较早获得的一系列5,6-二取代苯并咪唑核苷在较低的体外细胞毒性下未显示任何显着的抗病毒活性。在我们的研究过程中，我们成功地将额外的氟原子引入苯并咪唑环系统。合成了一系列新的4,6-二氟苯并咪唑，在苯环的5-位带有多个基团（氟，甲氧基，乙氧基，吗啉代和吡咯烷基）。所有这些化合物被证明是转糖基化反应中重组大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的底物。已经描述了高产率（60-90％）合成核糖-和2'-脱氧核糖核苷的有效方法，并形成了区域异构N已检测到苯并咪唑的3-核苷。阐明了针对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）获得的核苷的生物活性。所有化合物在细胞培养Vero E6中均显示出低细胞毒性。4,5,6-三氟-1-（β- d-呋喃核糖基）苯并咪唑和5-甲氧基-4,6-二氟-1-（β- d -2'-脱氧核糖呋喃糖基）苯并咪唑被证明完全抑制了其发展。感染复数（MOI）为0.01 PFU /细胞时，病毒的细胞病变效应（CPE）。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560911

文献信息

• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20020094963A1

  公开（公告）日：2002-07-18

  The present invention relates to certain bezimidazole derivatives and their use in medical therapy particularly for the treatment or prophylaxis of virus infections such as those caused by herpes viruses. The invention also relates to the preparation of the benzimidazole derivatives and pharmaceutical formulations containing them.

  本发明涉及某些苯并咪唑衍生物及其在医学治疗中的应用，特别是用于治疗或预防由疱疹病毒引起的病毒感染。该发明还涉及苯并咪唑衍生物的制备以及含有它们的药物配方。
• Chemoenzymatic Synthesis of Modified 2′-Deoxy-2′-fluoro-β-d-arabinofuranosyl Benzimidazoles and Evaluation of Their Activity Against Herpes Simplex Virus Type 1
  作者：Maria Kharitonova、Konstantin Аntonov、Ilya Fateev、Мaria Berzina、Alexei Kaushin、Alexander Paramonov、Svetlana Kotovskaya、Valeria Аndronova、Irina Konstantinova、Georgiy Galegov、Valery Charushin、Anatoly Miroshnikov

  DOI：10.1055/s-0036-1588625

  日期：——

  ribo- and 2′-deoxyribobenzimidazoles (40–55% vs 60–90%). The compounds obtained were tested against the herpes simplex virus type 1, by using the Vero E6 cells. 5-Methoxy-4,6-difluoro-1-β-d-(2′-deoxy-2′-fluoroarabinofuranosyl)benzimidazole did not show any antiviral activity, when used in nontoxic concentration. All other nucleosides proved to exhibit a selective antiherpes activity. In contrast, it

  摘要 含有4,6-二氟-，4,5,6-三氟-，5-氟-6-甲氧基和5-甲氧基的1-（2'-脱氧-2'-氟-β- d-阿拉伯呋喃糖基）苯并咪唑采用嘌呤核苷磷酸化酶催化化学酶法合成了-4,6-二氟苯并咪唑片段。不出所料，与核糖和2'-脱氧核糖苯并咪唑类化合物的合成相比，酶促合成核苷的目标化合物产率较低（40-55％vs 60-90％）。通过使用Vero E6细胞，对获得的化合物针对1型单纯疱疹病毒进行了测试。5-甲氧基-4,6-二氟-1-β- d当以无毒浓度使用时，-（2'-脱氧-2'-氟阿拉伯呋喃糖基）苯并咪唑没有显示任何抗病毒活性。已证明所有其他核苷均表现出选择性抗疱疹活性。相反，已表明，二取代和三取代衍生物的苯并咪唑-β - d-阿拉伯呋喃糖苷以及在苯环的4-6位具有取代基的化合物，以及未取代的化合物均不能通过酶促糖基化反应合成。1-（β- d通过的糖基化得到-Arabinofuranosyl）苯并咪唑Ñ
• US6455507B1
  申请人：——

  公开号：US6455507B1

  公开（公告）日：2002-09-24
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：——

  公开号：WO1998056761A2

  公开（公告）日：1998-12-17

  [EN] The present invention relates to certain bezimidazole derivatives and their use in medical therapy particularly for the treatment or prophylaxis of virus infections such as those caused by herpes viruses. The invention also relates to the preparation of the benzimidazole derivatives and pharmaceutical formulations containing them.
  [FR] La présente invention concerne certains dérivés de benzimidazole et leur utilisation en thérapie médicale, en particulier, pour la prophylaxie des infections par virus, comme celles provoquées par les virus de l'herpès. L'invention concerne également la préparation de dérivés de benzimidazole, et de formulations pharmaceutiques contenant ces dérivés.
• Chemoenzymatic Synthesis and Antiherpes Activity of 5-Substituted 4,6-Difluorobenzimidazoles Ribo- and 2′-Deoxyribonucleosides
  作者：Maria Kharitonova、Ilja Fateev、Alexei Kayushin、Irina Konstantinova、Svetlana Kotovskaya、Valeria Andronova、Georgii Galegov、Valery Charushin、Anatoly Miroshnikov

  DOI：10.1055/s-0035-1560911

  日期：——

  pyrrolidino-) in the 5-position of the benzene ring, have been synthesized. All these compounds proved to be substrates for recombinant E. coli purine nucleoside phosphorylase (PNP) in the transglycosylation reaction. Effective methods for the synthesis of ribo- and 2′-deoxyribonucleosides with high yields (60–90%) have been described, and the formation of regioisomeric N3-nucleosides of benzimidazoles have

  摘要 较早获得的一系列5,6-二取代苯并咪唑核苷在较低的体外细胞毒性下未显示任何显着的抗病毒活性。在我们的研究过程中，我们成功地将额外的氟原子引入苯并咪唑环系统。合成了一系列新的4,6-二氟苯并咪唑，在苯环的5-位带有多个基团（氟，甲氧基，乙氧基，吗啉代和吡咯烷基）。所有这些化合物被证明是转糖基化反应中重组大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）的底物。已经描述了高产率（60-90％）合成核糖-和2'-脱氧核糖核苷的有效方法，并形成了区域异构N已检测到苯并咪唑的3-核苷。阐明了针对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）获得的核苷的生物活性。所有化合物在细胞培养Vero E6中均显示出低细胞毒性。4,5,6-三氟-1-（β- d-呋喃核糖基）苯并咪唑和5-甲氧基-4,6-二氟-1-（β- d -2'-脱氧核糖呋喃糖基）苯并咪唑被证明完全抑制了其发展。感染复数（MOI）为0.01 PFU /细胞时，病毒的细胞病变效应（CPE）。