11-O-methylgeldanamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 11-O-methylgeldanamycin
• 英文别名: geldanamycin；11-O-methyl-geldanamycin；[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-8,13,14,19-tetramethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl] carbamate
• 化学式: C₃₀H₄₂N₂O₉
• 分子量: 574.671
• InChiKey: CNRHKAUBQSMJQZ-WTHQLRERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  组胺 、 11-O-methylgeldanamycin 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 11-O-methyl-17-(2-(4-imidazolyl)ethyl)amino-17-demethoxy-geldanamycin
  参考文献：
  名称：

  强大的细胞毒性C-11修饰格尔德霉素类似物

  摘要：

  17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）抑制Hsp90的活性，Hsp90是治疗癌症的重要靶标。为了鉴定性质优于17-AAG的格尔德霉素（GDM）类似物，我们合成了C-11修饰的GDM衍生物，包括醚，酯，氨基甲酸酯，酮和肟，并测量了它们对Hsp90的亲和力及其能力抑制人类癌细胞的生长。根据报道的GDM与Hsp90配合物的晶体结构，与C-11相连的庞大基团会干扰Hsp90的结合，而较小的基团（如11- O）-甲基允许Hsp90结合。另外，这些类似物还显示出对人癌细胞系的体外细胞毒性。17-AAG的11-OH的酯化消除了Hsp90的体外结合。在细胞毒性的测量过程中，易水解的酯起着前药的作用。因此，在这些实验期间，酯被水解，释放出17-AAG。鉴定了相对于17-AAG具有改善的效力的几种11 - O-甲基-17-烷基氨基格尔德霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jm900098v
• 作为产物：
  描述：

  trimethoxonium tetrafluoroborate 、 格尔德霉素 在 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到11-O-methylgeldanamycin
  参考文献：
  名称：

  强大的细胞毒性C-11修饰格尔德霉素类似物

  摘要：

  17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）抑制Hsp90的活性，Hsp90是治疗癌症的重要靶标。为了鉴定性质优于17-AAG的格尔德霉素（GDM）类似物，我们合成了C-11修饰的GDM衍生物，包括醚，酯，氨基甲酸酯，酮和肟，并测量了它们对Hsp90的亲和力及其能力抑制人类癌细胞的生长。根据报道的GDM与Hsp90配合物的晶体结构，与C-11相连的庞大基团会干扰Hsp90的结合，而较小的基团（如11- O）-甲基允许Hsp90结合。另外，这些类似物还显示出对人癌细胞系的体外细胞毒性。17-AAG的11-OH的酯化消除了Hsp90的体外结合。在细胞毒性的测量过程中，易水解的酯起着前药的作用。因此，在这些实验期间，酯被水解，释放出17-AAG。鉴定了相对于17-AAG具有改善的效力的几种11 - O-甲基-17-烷基氨基格尔德霉素类似物。

  DOI：

  10.1021/jm900098v

文献信息

• 11-O-methylgeldanamycin compounds
  申请人：Tian Zong-Qiang

  公开号：US06855705B1

  公开（公告）日：2005-02-15

  Compounds having a structure according to formula I wherein the groups R 1 and R 4 are as defined in the specification, are useful as anti-proliferative agents.

  具有公式I结构的化合物，其中基团R1和R4如规范中定义的那样，可用作抗增殖剂。
• 11-O-METHYLGELDANAMYCIN COMPOUNDS
  申请人：Tian Zong-Qiang

  公开号：US20050101656A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  Compounds having a structure according to formula I wherein the groups R 1 and R 4 are as defined in the specification, are useful as anti-proliferative agents.

  具有I公式所示结构的化合物，其中R1和R4基团如规范中所定义，可用作抗增殖剂。