lithium benzyl-(R)-1-phenylethylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: lithium benzyl-(R)-1-phenylethylamide
• 英文别名: lithium (R)-N-benzyl-N-α-methylbenzylamide；lithium (α-methylbenzyl)benzylamide；lithium;benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]azanide
• 化学式: C₁₅H₁₆LiN
• 分子量: 217.24
• InChiKey: MNAWOGVTCAAJNA-BTQNPOSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.33
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lithium benzyl-(R)-1-phenylethylamide 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 tert-butyl (2R,3R,4S,5S,αR)-2,4,5-trihydroxy-3-[N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amino]hexanoate
  参考文献：
  名称：

  APTO和AETD的不对称合成：微硬化蛋白C，D和E中的β-氨基酸片段

  摘要：

  报道了有效的APTO和AEDT的不对称合成，这是微菌皮蛋白C，D和E中高度官能化的β-氨基酸片段。将（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成到（E，E）-7-（三异丙基甲硅烷氧基）庚2,4-二烯酸叔丁酯中，并通过（ −）-樟脑磺酰氧氮丙啶，2,3-顺-γ，δ-不饱和-α-羟基-β-氨基酯衍生物的非对映选择性二羟基化和朱莉娅-科辛斯基的烯化反应是关键步骤。

  DOI：

  10.1021/jo302731m
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-N-苄基-1-苯乙胺 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 lithium benzyl-(R)-1-phenylethylamide
  参考文献：
  名称：

  由山梨酸的简明和高度选择性的不对称合成二十烷胺

  摘要：

  （R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺的非对映选择性共轭加成到山梨酸叔丁酯上，随后对合成共轭加成产物{叔丁基（3 S，α - [R）-3- [ ñ苄基ñ - （α -甲基苄基）氨基]己-4-烯}已被用作以简洁的关键步骤和的高度选择性不对称合成2,3,6-三脱氧-3-氨基己糖升-花生胺 该两个化学操作的序列允许快速组装分子结构，并促进从商业上可得的山梨酸仅7个步骤从头进行不对称合成甲基N，O-二乙酰基-α- 1 -α - ac胺，总产率为15％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.12.035
• 作为试剂：
  描述：

  (E)-diphenyl(styryl)phosphine oxide 、 碘甲烷 在 lithium benzyl-(R)-1-phenylethylamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-1-phenyl-2-diphenylphosphinyl-1-propene
  参考文献：
  名称：

  Allene synthesis by an asymmetric Baylis–Hillman style reaction on vinylphosphine oxides

  摘要：

  发现了一种新反应，其机理类似于Baylis-Hillman反应。在醛的存在下，乙烯基膦氧化物与(R)-N-锂-α-甲基苄基苄胺2反应，生成了中等至良好产率的羟基膦氧化物，但其对映选择性中等至较差。这些羟基膦氧化物可进行Horner-Witting消除反应，生成丙二烯。还研究了乙烯基膦氧化物与叔胺的Baylis-Hillman反应。

  DOI：

  10.1039/b104436m

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Tetraponerine Alkaloids
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Ian T. T. Houlsby、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00837

  日期：2017.7.7

  The asymmetric syntheses of all eight tetraponerine alkaloids (T1–T8) were achieved using the diastereoselective conjugate additions of lithium amide reagents in the key stereodefining steps. Conjugate addition of either lithium (R)-N-allyl-N-(α-methylbenzyl)amide or lithium (R)-N-(but-3-en-1-yl)-N-(α-methylbenzyl)amide to tert-butyl sorbate was followed by ring-closing metathesis of the resultant

  在关键的立体定义步骤中，使用非对映选择性共轭添加的锂酰胺试剂可实现所有八种四ponerine生物碱（T1-T8）的不对称合成。将（R）-N-烯丙基-N-（α-甲基苄基）酰胺锂或（R）-N-（丁-3-烯-1-基）-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成然后，将山梨酸叔丁酯闭环复分解所得的N-烯基β-氨基酯，还原成相应的醛，然后与叔丁基（三苯基膦亚基）乙酸酯反应。随后共轭添加必要的锂对映体N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺生成的α，β-不饱和酯给出了一系列二胺，可通过将酯部分还原以给出相应的醛，烯化，串联的方式精制为T1-T8氢化/氢解，与4-溴丁醛反应生成三环骨架后环化。
• Multicomponent Domino Reaction in the Asymmetric Synthesis of Cyclopentan[c]pyran Core of Iridoid Natural Products
  作者：Alejandro Manchado、Victoria Elena Ramos、David Díez、Narciso M. Garrido

  DOI：10.3390/molecules25061308

  日期：——

  The asymmetric synthesis of a compound with the cyclopentan[c]pyran core of iridoid natural products in four steps and 40% overall yield is reported. Our methodology includes a one-pot tandem domino reaction which provides a trisubstituted cyclopentane with five new completely determined stereocenters, which were determined through 2D homo and heteronuclear NMR and n.O.e. experiments on different compounds

  据报道，通过四步不对称合成具有环戊烷 [c] 吡喃核的环烯醚萜类天然产物，总产率为 40%。我们的方法包括一锅串联多米诺反应，该反应提供具有五个新的完全确定的立体中心的三取代环戊烷，这些立体中心是通过 2D 同核和异核 NMR 以及专门为此目的设计的不同化合物的 nOe 实验确定的，例如从二醇。由于它们的药物特性，包括镇静、镇痛、抗炎、中枢神经系统抑制剂或抗受孕作用，这种生产上述环烯醚萜衍生物的方法是新药发现和药物开发的有趣策略。
• Concise, efficient and highly selective asymmetric synthesis of (+)-(3S,4R)-cisapride
  作者：Stephen G. Davies、Rosemary Huckvale、Thomas J.A. Lorkin、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.08.020

  日期：2011.7

  A concise asymmetric synthesis of the gastroprokinetic agent (+)-(3S,4R)-cisapride (+)-(3S,4R)-N(1)-[3′-(4″-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-(2″′-methoxy-4″′-amino-5″′-chlorobenzamido)piperidine} from commercially available starting materials has been developed. The key step of this synthesis employs the diastereoselective conjugate addition of lithium (R)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide to tert-butyl

  胃动能剂（+）-（3 S，4 R）-西沙必利（+）-（3 S，4 R）-N（1）-[3'-（4''-氟苯氧基）丙基的简明不对称合成已经开发了来自可商购的起始原料的] -3-甲氧基-4-（2″′-甲氧基-4″′-氨基-5″′-氯苯甲酰胺基）哌啶}。该合成的关键步骤是将锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺非对映选择性共轭加成至叔丁基5- [ N -3'-（4″-氟苯氧基）丙基-N -烯丙基氨基]戊-2-烯酸酯和用（-）-樟脑磺酰基恶唑烷原位烯酸酯氧化以设定（3 S在产物的哌啶环中发现了，4 R）-构型。该合成从市售的1-（4'-氟苯氧基）-3-溴丙烷分9步进行，总产率为19％。
• Double asymmetric induction as a mechanistic probe: conjugate addition for the asymmetric synthesis of a pseudotripeptide
  作者：Stephen G. Davies、Gesine J. Hermann、Miles J. Sweet、Andrew D. Smith

  DOI：10.1039/b401293c

  日期：——

  Double asymmetric induction as a mechanistic probe indicates that, for the conjugate addition of (R)- and (S)-lithium N-benzyl-N--alpha-methylbenzylamide to (S)-3'-phenylprop-2'-enoyl-4-benzyloxazolidinone, the reactive conformation of the N-acyl oxazolidinone is the anti-s-cis form, facilitating the asymmetric synthesis of a pseudotripeptide.

  双重不对称感应作为机械探针表明，对于将（R）-和（S）-锂N-苄基-N-α-甲基苄基酰胺共轭添加到（S）-3'-苯基丙-2'-烯酰基- N-酰基恶唑烷酮的反应构象是4-苄基恶唑烷酮，是反-s-顺式，有助于假三肽的不对称合成。
• A formal synthesis of (−)-pumiliotoxin C
  作者：Stephen G. Davies、Gurdip Bhalay

  DOI：10.1016/0957-4166(96)00190-5

  日期：1996.6

  An asymmetric synthesis of an advanced intermediate in the synthesis of natural (−)-pumiliotoxin C has been achieved in six steps and in 61 % overall yield employing as the key step a highly diasteroeselective lithium amide 1,4-conjugate addition to a dienoic ester derived from (R)-(+)-pulegone.

  天然（-）-pumiliotoxin C的合成已通过六个步骤实现了高级中间体的不对称合成，总收率为61％，采用关键步骤是将高非对映选择性的氨基酰胺1,4-共轭锂添加到二烯酸酯中衍生自（R）-（+）-普勒高酮。