(Z)-N-(3-aminopropyl)-3-(((4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (Z)-N-(3-aminopropyl)-3-(((4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxamide
• 英文别名: (3Z)-N-(3-aminopropyl)-3-[[4-[methyl-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino]anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxamide
• 化学式: C₃₃H₃₉N₇O₃
• 分子量: 581.718
• InChiKey: BVOQGWISHQHEIZ-KTMFPKCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.91
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  123.04
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  尼达尼布 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (Z)-N-(3-aminopropyl)-3-(((4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的MELK抑制剂，该抑制剂可抑制抗凋亡蛋白Mcl-1和TNBC细胞生长的表达。

  摘要：

  尽管最近在分子定向疗法方面取得了进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具有侵略性的乳腺癌形式之一，仍然没有合适的特异性抑制剂靶标。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）在TNBC中高度表达，其中过表达水平与不良预后和侵袭性疾病进程相关。在这里，我们描述了通过针对性的激酶抑制剂库筛选，以及一系列对MELK具有亚纳摩尔抑制常数的ATP竞争性吲哚酮衍生物的结构指导设计，发现了这一发现。最有效的化合物17抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，并抑制TNBC细胞的增殖，从而对表达高水平MELK的细胞表现出选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.018

文献信息

• [EN] INDOLINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATERNAL EMBRYONIC LEUCINE ZIPPER KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA KINASE DE TYPE FERMETURE ÉCLAIR À LEUCINE EMBRYONNAIRE MATERNELLE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2018160967A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the inhibition of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). The present disclosure further relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the treatment or prevention of a cancer (for example, triple negative breast cancer).

  本公开涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于抑制母胎型亮氨酸螺旋蛋白激酶（MELK）的方法。本公开进一步涉及吲哚啉酮化合物、组合物和用于治疗或预防癌症（例如三阴性乳腺癌）的方法。
• Indolinone derivatives as inhibitors of maternal embryonic leucine zipper kinase
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US10981896B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present disclosure relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the inhibition of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). The present disclosure further relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the treatment or prevention of a cancer (for example, triple negative breast cancer). Disclosed herein are compounds according to Formula I:

  本公开涉及用于抑制母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）的吲哚啉酮化合物、组合物和方法。本公开进一步涉及用于治疗或预防癌症（例如三阴性乳腺癌）的吲哚啉酮化合物、组合物和方法。本文公开了根据式 I 的化合物：
• INDOLINONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF MATERNAL EMBRYONIC LEUCINE ZIPPER KINASE
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20210317107A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the inhibition of maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK). The present disclosure further relates to indolinone compounds, compositions, and methods for the treatment or prevention of a cancer (for example, triple negative breast cancer).
• Discovery of a potent inhibitor of MELK that inhibits expression of the anti-apoptotic protein Mcl-1 and TNBC cell growth
  作者：Ramakrishna Edupuganti、Juliana M. Taliaferro、Qiantao Wang、Xuemei Xie、Eun Jeong Cho、Fnu Vidhu、Pengyu Ren、Eric V. Anslyn、Chandra Bartholomeusz、Kevin N. Dalby

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.018

  日期：2017.5

  suitable target for specific inhibitors. Maternal embryonic leucine zipper kinase (MELK) is highly expressed in TNBC, where level of overexpression correlates with poor prognosis and an aggressive disease course. Herein, we describe the discovery through targeted kinase inhibitor library screening, and structure-guided design of a series of ATP-competitive indolinone derivatives with subnanomolar inhibition

  尽管最近在分子定向疗法方面取得了进展，但三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是最具有侵略性的乳腺癌形式之一，仍然没有合适的特异性抑制剂靶标。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（MELK）在TNBC中高度表达，其中过表达水平与不良预后和侵袭性疾病进程相关。在这里，我们描述了通过针对性的激酶抑制剂库筛选，以及一系列对MELK具有亚纳摩尔抑制常数的ATP竞争性吲哚酮衍生物的结构指导设计，发现了这一发现。最有效的化合物17抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达，并抑制TNBC细胞的增殖，从而对表达高水平MELK的细胞表现出选择性。