2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-[2-(2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy)ethoxy]ethyl methanesulfonate；2-[2-[2-[[2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl methanesulfonate；2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl methanesulfonate
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₉S
• 分子量: 483.499
• InChiKey: KHUWMGYKGYPNTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl methanesulfonate 在 sodium azide 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl N-[4-[4-[[3-carbamoyl-1-[[1-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]triazol-4-yl]methyl]pyrazol-4-yl]carbamoyl]oxazol-2-yl]-2-pyridyl]-N-(cyclopropylmethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190192668A1
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20190192668A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INDUCE DEGRADATION OF ANTI-APOPTOTIC BCL-2 FAMILY PROTEINS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INDUISANT LA DÉGRADATION DE PROTÉINES ANTI-APOPTOTIQUES DE LA FAMILLE BCL-2 ET UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：BIOVENTURES LLC

  公开号：WO2017184995A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises a compound of Formula (I) or a compound of Formula (II). The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了一种用于选择性杀灭衰老细胞的组合物和方法，其中该组合物包括式(I)的化合物或式(II)的化合物。对衰老细胞的选择性杀灭可能延缓衰老和/或治疗与年龄相关的疾病。
• [EN] BCL-2 PROTEIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE BCL-2
  申请人：RECURIUM IP HOLDINGS LLC

  公开号：WO2021007307A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Various Bcl-2 protein inhibitors are described, along with methods of using them to treat conditions characterized by excessive cellular proliferation, such as cancer and tumors. In various embodiments the Bcl-2 protein inhibitors are compounds or pharmaceutically acceptable salts of the following Formula (I), where the variables in Formula (I) are defined herein.

  描述了各种Bcl-2蛋白抑制剂，以及使用它们治疗过度细胞增殖的疾病的方法，如癌症和肿瘤。在各种实施例中，Bcl-2蛋白抑制剂是以下式（I）的化合物或药用可接受盐，其中式（I）中的变量在此处定义。
• Compounds that induce degradation of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins and the uses thereof
  申请人：BioVentures, LLC

  公开号：US10807977B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises a compound of Formula (I) or a compound of Formula (II). The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了选择性杀死衰老细胞的组合物和方法，其中组合物包含式（I）化合物或式（II）化合物。选择性杀死衰老细胞可延缓衰老和/或治疗与年龄有关的疾病。
• IRAK degraders and uses thereof
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US10874743B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Discovery of PROTAC BCL-XL degraders as potent anticancer agents with low on-target platelet toxicity
  作者：Xuan Zhang、Dinesh Thummuri、Xingui Liu、Wanyi Hu、Peiyi Zhang、Sajid Khan、Yaxia Yuan、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112186

  日期：2020.4

  Anti-apoptotic protein BCL-X-L plays a key role in tumorigenesis and cancer chemotherapy resistance, rendering it an attractive target for cancer treatment. However, BCL-X-L inhibitors such as ABT-263 cannot be safely used in the clinic because platelets solely depend on BCL-X-L to maintain their viability. To reduce the on-target platelet toxicity associated with the inhibition of BCL-X-L, we designed and synthesized PROTAC BCL-X-L degraders that recruit CRBN or VHL E3 ligase because both of these enzymes are poorly expressed in human platelets compared to various cancer cell lines. We confirmed that platelet-toxic BCL-X-L/2 dual inhibitor ABT-263 can be converted into platelet-sparing CRBN/VHL-based BCL-X-L specific degraders. A number of BCL-X-L degraders are more potent in killing cancer cells than their parent compound ABT-263. Specifically, XZ739, a CRBN-dependent BCL-X-L degrader, is 20-fold more potent than ABT-263 against MOLT-4 T-ALL cells and has >100-fold selectivity for MOLT-4 cells over human platelets. Our findings further demonstrated the utility of PROTAC technology to achieve tissue selectivity through recruiting differentially expressed E3 ligases. (c) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.