4-((4-aminobutyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride | 2162120-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-((4-aminobutyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride
• 英文别名: 4-[(4-Aminobutyl)amino]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione HCl；4-(4-aminobutylamino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione;hydrochloride
• CAS: 2162120-73-0
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₄*ClH
• 分子量: 380.831
• InChiKey: RPZIYPJCEKKGPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.66
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-aminobutyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 PROTAC NR-7h
  参考文献：
  名称：

  选择性靶向p38α和p38β降解的小分子PROTAC的最佳接头长度。

  摘要：

  我们报道了选择性靶向p38α和p38β降解的异双功能小分子的设计。这些靶向蛋白质水解的嵌合体（PROTAC）基于p38α和p38β的ATP竞争性抑制剂，后者与沙利度胺类似物相连以募集Cereblon E3泛素连接酶复合物。通过使用铜催化的“喀哒”反应可促进化合物的合成。我们表明，优化连接子的长度和组成对于这些PROTAC的降解诱导活性至关重要。我们提供的证据表明，这些化合物可以诱导p38α和p38β的降解，但是在几种哺乳动物细胞系中，在纳摩尔浓度下没有其他相关的激酶。因此，PROTACs抑制压力和细胞因子诱导的p38α信号传导。我们的化合物有助于理解PROTAC的发展，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112451
• 作为产物：
  描述：

  3-氟邻苯二甲酸酐 在 盐酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-((4-aminobutyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的故事

  摘要：

  在这里，我们提出了针对最近出现的富含亮氨酸的靶标重复激酶 2 (LRRK2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的合理设计和合成方法。选择了两种高效的、选择性的、脑穿透激酶抑制剂，并对其结构进行了适当的修饰，以组装出靶向大脑的 PROTAC。生物学数据显示强烈的激酶抑制作用和合成化合物进入细胞的能力。然而，关于靶蛋白降解的数据尚无定论。进一步讨论了目标低效降解的原因。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000872

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• ALK 단백질의 분해를 유도하는 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
  申请人：Oncobix Co., Ltd. 주식회사 온코빅스(120170070938) Corp. No ▼ 145111-0015935BRN ▼534-86-00661

  公开号：KR20210016103A

  公开（公告）日：2021-02-15

  본 발명은 ALK 단백질의 분해를 유도하는 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 역형성 림프종 키나제(ALK)를 억제하거나 분해시킬 수 있어, 역형성 림프종 키나제(ALK) 관련 질환, 예를 들어 암의 예방 및 치료에 유용한 효과가 있다.

  该专利涉及一种新化合物，可诱导ALK蛋白的分解，并包含该化合物作为有效成分的药物组合物，用于预防或治疗癌症。具体来说，所述化学式1所示的化合物能够抑制或分解ALK蛋白，对与ALK相关的疾病，如癌症的预防和治疗具有益处。
• [EN] CLASS OF NOVEL SMAD3 PROTEIN DEGRADERS AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CLASSE DE NOUVEAUX AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE SMAD3 ET LEUR APPLICATION<br/>[ZH] 一类新型Smad3蛋白降解剂及其应用
  申请人：JING MEDICINE TECH SHANGHAI LTD

  公开号：WO2022148459A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  本发明涉及式(X)化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，以及含有所述化合物的药物组合物和用途。
• [EN] HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS AS HPK1 DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS UTILISÉS COMME AGENTS DE DÉGRADATION DE HPK1
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2023097020A1

  公开（公告）日：2023-06-01

  Disclosed are Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) degradation / disruption compounds including a HPK1 ligand, a degradation / disruption tag and a linker, and methods for use of such compounds in the treatment of HPK1-mediated diseases.

  所公开的是造血祖细胞激酶1（HPK1）降解/破坏化合物，包括HPK1配体、降解/破坏标签和连接体，以及使用此类化合物治疗HPK1介导的疾病的方法。
• 一种可抑制宫颈癌增殖的化合物及其制备方法与应用
  申请人：南方医科大学深圳医院

  公开号：CN116514798A

  公开（公告）日：2023-08-01

  本发明属于医药化学领域，具体公开了一种可抑制宫颈癌增殖的化合物及其制备方法与应用。该化合物具有如式(1)所示的结构式，由化合物A和化合物B缩合反应而成。该化合物能够有效降解癌细胞中的NAT10蛋白,并具有抑制宫颈癌细胞的增殖、侵染能力，能够促进anti‑PD‑L1免疫治疗剂对宫颈癌的抑制效果并改变宫颈癌的免疫微环境，与anti‑PD‑L1免疫治疗剂联合作用可使得免疫微环境朝宫颈癌缓解的方向发展，适应用于宫颈癌的免疫治疗。