3α,7α,11β-trihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α,11β-trihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: TC-100；(4R)-4-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,11S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7,11-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• 化学式: C₂₆H₄₄O₅
• 分子量: 436.632
• InChiKey: UEXTVLKDFZEPMH-PAEMJXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7α,11β-trihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以90%的产率得到3α,7α,11β-trihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR FARNÉSOÏDE X

  摘要：

  本申请提供了一种化合物，其化学式为I：或其药用可接受的盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，如本文所述。本发明一般涉及FXR调节剂以及制备和使用所述化合物的方法。

  公开号：

  WO2017062763A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6α-ethylcholate 在 bismuth(lll) trifluoromethanesulfonate 、 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢碘酸 、 溴 、 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 97.08h， 生成 3α,7α,11β-trihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  发现3α，7α，11β-三羟基-6α-乙基-5β-cholan-24-oic酸（TC-100），这是一种新型胆汁酸，对肠肝疾病具有强效和高选择性FXR激动剂的作用。

  摘要：

  作为先前在绘制胆汁酸支架上功能性热点的努力的延续，我们在这里证明在C11β位置引入羟基可为FXR提供高选择性。特别是，从结构活性的角度报道并讨论了在C环上具有不同羟基化模式的新型胆汁酸的合成和FXR / TGR5活性。获得的结果使我们发现第一胆汁酸衍生物赋予了高的效力和选择性的FXR受体，3α，7α，11β三羟基6α乙基5β胆-24-酸（TC-100，7）这也显示出显着的理化和药理特性。化合物7 结合了亲水胆汁酸（如熊去氧胆酸）的出色理化特性，以及在体内特异性结合和调节FXR活性的独特能力，从而提供了一种真正的新型治疗剂，可治疗胆汁淤积，NASH和炎症性肠病等肠肝疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01126

文献信息

• METHODS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF BILE ACID DERIVATIVES
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180371009A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The present disclosure relates to methods and novel intermediates useful in the preparation of a compound of formula I or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or amino acid, sulfate or glucuronide conjugate, or prodrug thereof.

  本公开涉及用于制备式I化合物或药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、氨基酸、硫酸盐或葡萄糖醛酸酯共轭物或其前体的方法和新型中间体。
• [EN] 11-HYDROXYL-DERIVATIVES OF BILE ACIDS AND AMINO ACID CONJUGATES THEREOF AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 11-HYDROXYLE D'ACIDES BILIAIRES ET LEURS CONJUGUÉS D'ACIDES AMINÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X
  申请人：TES PHARMA SRL

  公开号：WO2014184271A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, wherein R1 is a hydroxy group and R2, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. The present invention relates generally to selective FXR agonists and to methods of making and using them.

  本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，其中R1是羟基，R2、R3、R4、R5和R6如本文所述。本发明通常涉及选择性FXR激动剂及其制备和使用方法。
• Methods of treating cancer
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10369160B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present invention relates to methods of treating or preventing cancer in a subject in need thereof comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of the invention.

  本发明涉及在有需要的受试者中治疗或预防癌症的方法，包括施用治疗有效量的本发明化合物。
• Farnesoid x receptor modulators
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11000532B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  The present invention provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are as described herein. The present invention relates generally to selective FXR agonists and to methods of making and using them.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、溶液或氨基酸共轭物，其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 如本文所述。本发明一般涉及选择性 FXR 激动剂及其制造和使用方法。
• Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11066437B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The present disclosure relates to methods and novel intermediates useful in the preparation of a compound of formula I or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate or amino acid, sulfate or glucuronide conjugate, or prodrug thereof, comprising the step of reacting a compound of formula I-4 with a halogenating reagent to provide a compound of formula I-5a

  本公开涉及用于制备式 I 化合物的方法和新型中间体 或其药学上可接受的盐、水合物、溶液或氨基酸、硫酸盐或葡萄糖醛酸轭合物或原药的方法和新型中间体，包括以下步骤：将式 I-4 化合物与卤化试剂反应以提供式 I-5a 化合物