4-(benzyloxy)-2-(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 4-(benzyloxy)-2-(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[[3,4-bis(chloranyl)-5-methyl-1~{H}-pyrrol-2-yl]carbonylamino]-4-phenylmethoxy-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid；2-[(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl)amino]-4-phenylmethoxy-1,3-benzothiazole-6-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₁₅Cl₂N₃O₄S
• 分子量: 476.34
• InChiKey: QJJVAUMJKWWKTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzyloxy)-2-(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 N-(4-(benzyloxy)-6-(hydrazinecarbonyl)benzo[d]thiazol-2-yl)-3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Hit-to-Lead Optimization of Benzothiazole Scaffold-Based DNA Gyrase Inhibitors with Potent Activity against Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01597
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(benzyloxy)-2-(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(benzyloxy)-2-(3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)benzo[d]thiazole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Hit-to-Lead Optimization of Benzothiazole Scaffold-Based DNA Gyrase Inhibitors with Potent Activity against Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01597

文献信息

• Hybrid Inhibitors of DNA Gyrase A and B: Design, Synthesis and Evaluation
  作者：Martina Durcik、Žiga Skok、Janez Ilaš、Nace Zidar、Anamarija Zega、Petra Éva Szili、Gábor Draskovits、Tamás Révész、Danijel Kikelj、Akos Nyerges、Csaba Pál、Lucija Peterlin Mašič、Tihomir Tomašič

  DOI：10.3390/pharmaceutics13010006

  日期：——

  antimicrobial resistance. Bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV are validated targets for the development of antibiotics. They can be inhibited at their catalytic sites or at their ATP binding sites. Here we present the design of new hybrids between the catalytic inhibitor ciprofloxacin and ATP-competitive inhibitors that show low nanomolar inhibition of DNA gyrase and antibacterial activity against

  细菌酶的多目标配体的发现是对抗快速传播的抗菌素耐药性的重要策略。细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV是开发抗生素的有效靶标。它们可以在其催化位点或在其ATP结合位点被抑制。在这里，我们介绍了催化抑制剂环丙沙星和ATP竞争性抑制剂之间的新杂合体的设计，这些杂合体显示出对DNA促旋酶的低纳摩尔抑制作用和对革兰氏阴性病原体的抗菌活性。最有效的杂种3a对肺炎克雷伯菌的MIC为0.5 µg / mL ，对阴沟肠杆菌的MIC为4 µg / mL ，对大肠杆菌的MIC为2 µg / mL 。另外，抑制突变体大肠杆菌菌株显示这些杂合抑制剂与DNA促旋酶的两个亚基（GyrA，GyrB）相互作用，并且与这两个位点的结合有助于它们的抗菌活性。
• NEW CLASS OF DNA GYRASE AND/OR TOPOISOMERASE IV INHIBITORS WITH ACTIVITY AGAINST GRAM-POSITIVE AND GRAM-NEGATIVE BACTERIA
  申请人：Univerza v Ljubljani

  公开号：EP3847172A1

  公开（公告）日：2021-07-14
• Discovery and Hit-to-Lead Optimization of Benzothiazole Scaffold-Based DNA Gyrase Inhibitors with Potent Activity against <i>Acinetobacter baumannii</i> and <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Andrej Emanuel Cotman、Martina Durcik、Davide Benedetto Tiz、Federica Fulgheri、Daniela Secci、Maša Sterle、Štefan Možina、Žiga Skok、Nace Zidar、Anamarija Zega、Janez Ilaš、Lucija Peterlin Mašič、Tihomir Tomašič、Diarmaid Hughes、Douglas L. Huseby、Sha Cao、Linnéa Garoff、Talía Berruga Fernández、Paraskevi Giachou、Lisa Crone、Ivailo Simoff、Richard Svensson、Bryndis Birnir、Sergiy V. Korol、Zhe Jin、Francisca Vicente、Maria C. Ramos、Mercedes de la Cruz、Björn Glinghammar、Lena Lenhammar、Sara R. Henderson、Julia E. A. Mundy、Anthony Maxwell、Clare E. M. Stevenson、David M. Lawson、Guido V. Janssen、Geert Jan Sterk、Danijel Kikelj

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01597

  日期：2023.1.26