tert-butyl (S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propionate；1,1-Dimethylethyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionat；(S)-tert-butyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate；tert-butyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanoate；tert-butyl (2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
• 化学式: C₁₈H₂₂O₃
• 分子量: 286.371
• InChiKey: OZUYETORLLRCHB-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以60%的产率得到萘普生
  参考文献：
  名称：

  无试剂连续热叔丁酯脱保护。

  摘要：

  连续处理可以在液相中使用非标准反应条件，例如高温和高压。这扩展了化学家的工具箱，可以使以前无法想象的化学轻松进行。对于一系列两性氨基酸衍生物，我们已经证明了能够在质子溶剂系统中水解叔丁基酯官能团的能力。在120-240°C和15-40min的反应时间下使用连续活塞流反应器，无需进行pH调节或其他试剂即可实现所需的转化。然后将该方法扩展到涵盖各种更具挑战性的底物，以测试选择性和外消旋潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.020
• 作为产物：
  描述：

  丙酸叔丁酯 在 正丁基锂 、 (R)-2-(dicyclohexylphosphino)-2'-(2-naphthylmethoxy)-5,5',6,6',7,7',8,8'-octahydro-1,1'-binaphthyl 、 lithium acetate 、 二异丙胺 作用下， 以 环己烷 、 三氟甲苯 、 环戊基甲醚 为溶剂， 反应 39.08h， 生成 tert-butyl (S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  酯烯醇化物的对映选择性分子间α-芳基化形成三级立体中心

  摘要：

  在过渡金属催化的羰基化合物的不对称α-芳基化中，由于单芳基化产物容易烯醇化，形成具有高对映选择性的三级中心是一个长期存在的问题。在此，我们报告了使用由新的 (R)-H(8)-BINOL 衍生的单膦支持的钯催化剂的示例。甲硅烷基乙烯酮缩醛与弱碱性活化剂一起用作酯阴离子的等价物，它们与芳基三氟甲磺酸酯以优异的对映体过量 (ee) 顺利反应。该反应的有效性在 92% ee 的 (S)-萘普生的克级合成中得到证明。

  DOI：

  10.1021/ja2066829

文献信息

• Using Benzotriazole Esters as a Strategy in the Esterification of Tertiary Alcohols
  作者：Jorge Cárdenas、José Morales-Serna、Aline Vera、Ehecatl Paleo、Eréndira García-Ríos、Rubén Gaviño、Gustavo García de la Mora

  DOI：10.1055/s-0030-1258970

  日期：2010.12

  situ were found to be efficient intermediates in the esterification of tertiary alcohols using 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP) as the base. These mild and basic reaction conditions allow the conversion of various substrates into esters in good yield. esterification - hindered alcohols - 1-hydroxybenzotriazole - carbodiimides - hydrotalcites

  发现使用4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）作为碱，原位形成的苯并三唑酯是叔醇酯化的有效中间体。这些温和的碱性反应条件使各种底物都能以高收率转化成酯。 酯化-受阻醇-1-羟基苯并三唑-碳二亚胺-水滑石
• Iron-catalysed enantioselective Suzuki–Miyaura coupling of racemic alkyl bromides
  作者：Takahiro Iwamoto、Chiemi Okuzono、Laksmikanta Adak、Masayoshi Jin、Masaharu Nakamura

  DOI：10.1039/c8cc09523j

  日期：——

  facile access to various optically active α-arylpropionic acids including several nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) of commercial importance. (R,R)-QuinoxP* is specifically able to induce chirality when compared to analogous P-chiral ligands that give racemic products, highlighting the critical importance of transmetalation in the present asymmetric cross-coupling system.

  已经开发出第一个铁催化的对映选择性的Suzuki-Miyaura偶联反应。在催化量的FeCl 2和（R，R）-QuinoxP *的存在下，芳基硼酸锂与α-溴丙酸叔丁酯以对映体会聚方式交叉偶联，从而可以轻松获得各种旋光性α-芳基丙酸，包括几种具有商业重要性的非甾体抗炎药（NSAIDs）。与产生外消旋产物的类似P-手性配体相比，（R，R）-QuinoxP *特别能够诱导手性，突出了在当前的不对称交叉偶联系统中金属转移的关键重要性。
• Ester des Naproxens als potentielle Prodrugs zur Hautpenetration, 1. Mitt.: Synthese und physikochemische Eigenschaften
  作者：Horst Weber、Klaudia Meyer-Trümpener

  DOI：10.1002/ardp.19943270511

  日期：——

  Standardmethoden synthetisiert. Durch dynamische Differenzkalorimetrie DSC wurden der Schmelzpunkt und die Schmelzenthalpie der einzelnen Verbindungen erhalten. Mittels HPLC wurde die Sättigungskonzentration in Wasser bestimmt. Der Verteilungskoeffizient Octanol/Wasser wurde nach Rekker und Mannhold berechnet und der Rm‐Wert durch RP‐DC bestimmt. Die beiden letzten Parameter lassen sich mit hoher Signifikanz

  使用标准方法合成了非甾体抗炎药萘普生 [2-(6-甲氧基-2-萘基) 丙酸] 的各种酯。各个化合物的熔点和熔融焓通过动态差示量热法 DSC 获得。水中的饱和浓度通过HPLC测定。辛醇/水分配系数根据 Rekker 和 Mannhold 计算，Rm 值通过 RP-DC 确定。最后两个参数可以与高显着性相关。
• A simple catalytic route to naproxen
  作者：Sanjeev Kumar、Uma Ramachandran

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.12.011

  日期：2005.2

  We report herein the asymmetric synthesis of naproxen involving catalytic enantioselective methylation for the first time. The reaction is conducted in a solid–liquid biphasic system using chiral quaternary ammonium salts.

  我们在此首次报道了萘普生的不对称合成，涉及催化对映选择性甲基化。该反应使用手性季铵盐在固液两相系统中进行。
• Enantioselective protonation of prochiral enolates in the asymmetric synthesis of (S)-naproxen
  作者：Omar Muñoz-Muñiz、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00217-x

  日期：2003.3

  tert-butyl ester derivatives of naproxen were treated with achiral LDA base to give the corresponding prochiral enolates 2-Li, 3-Li, and 4-Li. Protonation of these enolates with novel chiral proton sources (S)-10 and (S,S)-11, containing the α-phenylethylamino group, proceeded in a highly enantioselective manner. Saponification of enantioenriched ester derivatives 2–4 afforded naproxen, (S)-1, with no loss

  外消旋的甲基，异-丙基和叔-丁基酯萘普生衍生物用非手性碱LDA，得到相应的烯醇化物的前手性处理2 -Li，3 -Li和4 -Li。这些具有新的手性质子源（S）-10和（S，S）-11的含α-苯基乙基氨基基团的烯醇化子以高度对映选择性的方式进行。对映体富集的酯衍生物的皂化2 - 4得到萘普生，（小号） - 1，没有对映体纯度的损耗。