ethyl 3-bromophenethylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-bromophenethylcarbamate
• 英文别名: N-ethoxycarbonyl-m-bromophenethylamine；ethyl N-[2-(3-bromophenyl)ethyl]carbamate
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₂
• 分子量: 272.142
• InChiKey: UXDKGEFDNRTWHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-bromophenethylcarbamate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲酸 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 6-溴-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一系列含氮杂环的新型GPR40激动剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  通过在TAK-875的末端苯环上引入含氮杂环，以降低其亲脂性，设计了一系列新的GPR40激动剂。研究了三种不同的β-取代苯基丙酸作为酸性组分。总共合成了34种化合物，其中化合物30在体外具有与TAK-875相当的GPR40激动活性，并且通过计算得出相对较低的亲脂性（30，EC 50  = 1.2μM，cLogP = 1.3; TAK-875：EC 50  = 5.1μM，cLogP = 3.4）。此外，化合物30能增强从正常ICR小鼠中分离的原胰岛的胰岛素分泌，并在体外对细胞色素P450没有明显的抑制作用。在体内，化合物30在正常ICR小鼠的口服葡萄糖耐量试验（oGTT）中显示出功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.048
• 作为产物：
  描述：

  3-溴氰苄 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 ethyl 3-bromophenethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列含氮杂环的新型GPR40激动剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  通过在TAK-875的末端苯环上引入含氮杂环，以降低其亲脂性，设计了一系列新的GPR40激动剂。研究了三种不同的β-取代苯基丙酸作为酸性组分。总共合成了34种化合物，其中化合物30在体外具有与TAK-875相当的GPR40激动活性，并且通过计算得出相对较低的亲脂性（30，EC 50  = 1.2μM，cLogP = 1.3; TAK-875：EC 50  = 5.1μM，cLogP = 3.4）。此外，化合物30能增强从正常ICR小鼠中分离的原胰岛的胰岛素分泌，并在体外对细胞色素P450没有明显的抑制作用。在体内，化合物30在正常ICR小鼠的口服葡萄糖耐量试验（oGTT）中显示出功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.07.048

文献信息

• Intramolecular Reductive Cyclization of <i>o</i>-Nitroarenes via Biradical Recombination
  作者：Cong Lu、Zhishan Su、Dong Jing、Songyang Jin、Lijuan Xie、Liangrui Li、Ke Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00191

  日期：2019.3.1

  A visible-light-induced/thiourea-mediated intramolecular cyclization of o-nitroarenes under mild conditions is realized for the first time, which provides an efficient and environmentally friendly way to access pharmaceutical relevant quinazolinone derivatives. The reaction can be easily extended to gram level by using a continuous-flow setup with high efficiency. Mechanistic investigation including

  首次实现了在温和条件下可见光诱导的/硫脲介导的邻硝基芳烃分子内环化反应，这为获得药用相关的喹唑啉酮衍生物提供了一种有效且环保的方法。通过使用高效的连续流装置，可以轻松地将反应扩展至克级。包括对照实验，瞬态荧光，紫外可见光谱和DFT计算在内的机理研究表明，通过分子内单电子转移（SET）形成活性双自由基中间体是催化循环的关键阶段。
• Light‐Driven Intramolecular C−N Cross‐Coupling via a Long‐Lived Photoactive Photoisomer Complex
  作者：Dong Jing、Cong Lu、Zhuo Chen、Songyang Jin、Lijuan Xie、Ziyi Meng、Zhishan Su、Ke Zheng

  DOI：10.1002/anie.201906112

  日期：2019.10.7

  Reported herein is a visible-light-driven intramolecular C-N cross-coupling reaction under mild reaction conditions (metal- and photocatalyst-free, at room temperature) via a long-lived photoactive photoisomer complex. This strategy was used to rapidly prepare the N-substituted polycyclic quinazolinone derivatives with a broad substrate scope (>50 examples) and further exploited to synthesize the natural

  本文报道的是可见光驱动的分子内CN交叉偶联反应，该反应在温和的反应条件下（室温下无金属和光催化剂）通过长寿命的光敏光异构体络合物进行。该策略用于快速制备具有广泛的底物范围（> 50个实例）的N-取代的多环喹唑啉酮衍生物，并进一步用于合成天然产物色胺酮，鲁塔卡品及其类似物。克级合成和太阳驱动转化的成功以及有希望的抑制肿瘤的生物活性证明了该策略在实际应用中的潜力。机理研究，包括对照实验，DFT计算，紫外可见光谱，EPR和关键中间体的X射线单晶结构，
• Metal-Free Synthesis of Polycyclic Quinazolinones Enabled by a (NH₄ )₂ S₂ O₈ -Promoted Intramolecular Oxidative Cyclization
  作者：Lijuan Xie、Cong Lu、Dong Jing、Xinrui Ou、Ke Zheng

  DOI：10.1002/ejoc.201900469

  日期：2019.6.16

  An efficient metal‐free, (NH4)2S2O8 mediated intramolecular oxidative cyclization for the construction of fused polycyclic quinazolinone derivatives under mild conditions was disclosed. This method provides an efficient and facile approach to the synthesis of polycyclic quinazolinone derivatives (> 40 examples), as well as the natural products tryptanthrin, rutaecarpine, and their analogues.

  公开了在温和条件下用于构建稠合多环喹唑啉酮衍生物的高效无金属，（NH 4）2 S 2 O 8介导的分子内氧化环化反应。该方法为合成多环喹唑啉酮衍生物（> 40个实例）以及天然产物色胺酮，芸苔芸香碱及其类似物提供了一种高效简便的方法。
• Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05334600A1

  公开（公告）日：1994-08-02

  The compounds of the formula ##STR1## wherein R represents hydrogen, lower alkyl, aryl, biaryl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkenyl, aryl-lower alkynyl, aryloxy-lower alkyl, arylthio-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl, biaryl-lower alkyl, aryl-C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, aryl-C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkyl or aryloxy-aryl-lower alkyl; and aryl represents carbocyclic or heterocyclic aryl; Z represents C.sub.1 -C.sub.3 -alkylene or vinylene, each unsubstituted or substituted by lower alkyl; Y represents SO.sub.2 (sulfonyl) or CO (carbonyl); A represents .sub.0 (oxygen), S (sulfur), or a direct bond; B represents lower alkylene; or B represents lower alkenylene or lower alkynylene provided that A represents a direct bond; X represents oxygen or sulfur, R.sub.1 represents hydrogen, acyl, lower alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, mono- or di-lower alkylaminocarbonyl, lower alkenylaminocarbonyl, lower alkynylaminocarbonyl, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkylaminocarbonyl, carbocyclic or heterocyclic arylaminocarbonyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkylaminocarbonyl or C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkylaminocarbonyl; R.sub.2 represents lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl, carbocyclic or heterocyclic aryl, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloaikyl-lower alkyl, amino, mono- or di-lower alkylamino, lower alkenylamino, lower alkynylamino, carbocyclic or heterocyclic aryl-lower alkylamino, carbocyclic or heterocyclic arylamino, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkylamino, C.sub.3 -C.sub.7 -cycloalkyl-lower alkylamino or lower alkoxycarbonyl-lower alkylamino; R.sub.3 and R.sub.4 independently represent hydrogen or lower alkyl; R.sub.a represents hydrogen, lower alkyl, halo, trifluoromethyl or lower alkoxy; and pharmaceutically acceptable salts thereof; and their preparation and use as lipoxygenase inhibitors are described.

  该公式化合物的翻译如下：其中R代表氢、较低的烷基、芳基、联苯基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基、芳基-较低烷基、芳基-较低烯基、芳基-较低炔基、芳氧基-较低烷基、芳硫基-较低烷基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基-较低烷基、联苯基-较低烷基、芳基-C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基、芳基-C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基-较低烷基或芳氧基-芳基-较低烷基；芳基代表碳环芳基或杂环芳基；Z代表C.sub.1 -C.sub.3 -烷基或乙烯基，每个未被较低烷基取代；Y代表SO.sub.2（磺酰基）或CO（羰基）；A代表O（氧）、S（硫）或直接键；B代表较低烷基；或B代表较低烯基或较低炔基，前提是A代表直接键；X代表氧或硫；R.sub.1代表氢、酰基、较低烷氧羰基、氨基羰基、单-或双-较低烷基氨基羰基、较低烯基氨基羰基、较低炔基氨基羰基、碳环或杂环芳基-较低烷基氨基羰基、碳环或杂环芳基氨基羰基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基氨基羰基或C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基-较低烷基氨基羰基；R.sub.2代表较低烷基、较低烷氧羰基-较低烷基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基、碳环或杂环芳基、碳环或杂环芳基-较低烷基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基-较低烷基、氨基、单-或双-较低烷基氨基、较低烯基氨基、较低炔基氨基、碳环或杂环芳基-较低烷基氨基、碳环或杂环芳基氨基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基氨基、C.sub.3 -C.sub.7 -环烷基-较低烷基氨基或较低烷氧羰基-较低烷基氨基；R.sub.3和R.sub.4独立地代表氢或较低烷基；R.sub.a代表氢、较低烷基、卤素、三氟甲基或较低烷氧基；以及其制备和用作脂氧酶抑制剂的药用盐。
• [EN] FUSED N-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2018140598A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B, E, L1, Ra. Rb, Rc and ○ are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  本发明提供了具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的化合物。该化合物具有以下结构（I）或其药学上可接受的盐、立体异构体或前药，其中A、B、E、L1、Ra、Rb、Rc和○的定义如本文所述。本发明还提供了与制备和使用这种化合物相关的方法，包括包含这种化合物的制药组合物以及用于治疗癌症等疾病的调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法。