9-(4-hydroxyphenethyl)-1,3-dipropyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(4-hydroxyphenethyl)-1,3-dipropyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 9-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-1,3-dipropyl-7,8-dihydro-6H-purino[7,8-a]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₂H₂₉N₅O₃
• 分子量: 411.504
• InChiKey: ZIDPBCDCDVIDRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(4-hydroxyphenethyl)-1,3-dipropyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione 在 苄基三乙基氯化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(3-(cyclohexylamino)propyl)-2-(4-(2-(2,4-dioxo-1,3-dipropyl-1,2,3,4,7,8-hexahydropyrimido[2,1-f]purin-9(6H)-yl)ethyl)phenoxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含有碱性取代基的三环黄嘌呤衍生物：腺苷受体亲和力和药物相关特性†

  摘要：

  设计并合成了 27 种新颖的稠合黄嘌呤酰胺衍生物库。新化合物代表 1,3-二丙基-和 1,3-二丁基-嘧啶并[2,1- f ]嘌呤二酮-9-乙基苯氧基衍生物，包括 (CH 2 ) 2 -氨基和苯氧基之间的 CH 2 CONH 连接基部分。开发了一种涉及无溶剂微波辐射的获得最终产品的合成策略。对新化合物的腺苷受体（AR）亲和力进行了评估。最有效的衍生物含有末端叔氨基官能团。获得了具有纳摩尔 AR 亲和力且同时具有高水溶性的化合物（A 1 ( K = 24–605 nM)、A 2A ( K = 242–1250 nM)、A 2B ( K = 66–911 nM) 和A 3 ( K = 155–1000 nM))。 2-(4-(2-(1,3-二丁基-2,4-二氧代-1,2,3,4,7,8-六氢嘧啶基[2,1 -f ]嘌呤-9(6 H )-基) )乙基)苯氧基) -N- (3-(二乙氨基)丙基)乙酰胺(

  DOI：

  10.1039/c8md00070k
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dipropyl-7-(3-chloropropyl)-8-bromoxanthine 、 对羟基苯乙胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 以59%的产率得到9-(4-hydroxyphenethyl)-1,3-dipropyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  在人和大鼠腺苷受体上三环嘧啶基和吡嗪并黄嘌呤的亲和力和结合方式的异同。

  摘要：

  获得了一系列新的32个嘧啶基和5个四氢吡嗪并[2,1-f]嘌呤二酮，并对其腺苷受体（ARs）亲和力进行了评估。9-（4-（2-（二甲基氨基）乙氧基）苯基）-1,3-二丁基衍生物-6,7,8,9-四氢嘧啶基[1,2-f]嘌呤-2,4（1H，3H） -dione被发现是本系列中最有效的A1 AR拮抗剂，显示出对其他AR亚型的选择性。建立了获得的嘌呤二酮的结构活性。将研究的文库与人和大鼠A1和A2A AR的同源性模型对接实验，可以比较所选化合物的预期结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.028

文献信息

• Similarities and differences in affinity and binding modes of tricyclic pyrimido- and pyrazinoxanthines at human and rat adenosine receptors
  作者：Ewa Szymańska、Anna Drabczyńska、Tadeusz Karcz、Christa E. Müller、Meryem Köse、Janina Karolak-Wojciechowska、Andrzej Fruziński、Jakub Schabikowski、Agata Doroz-Płonka、Jadwiga Handzlik、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.028

  日期：2016.9

  tetrahydropyrazino[2,1-f]purinediones was obtained and evaluated for their adenosine receptors (ARs) affinities. The 1,3-dibutyl derivative of 9-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-f]purine-2,4(1H,3H)-dione was found to be the most potent A1 AR antagonist of the present series, showing selectivity over the other AR subtypes. The structure-activity for the obtained purinediones

  获得了一系列新的32个嘧啶基和5个四氢吡嗪并[2,1-f]嘌呤二酮，并对其腺苷受体（ARs）亲和力进行了评估。9-（4-（2-（二甲基氨基）乙氧基）苯基）-1,3-二丁基衍生物-6,7,8,9-四氢嘧啶基[1,2-f]嘌呤-2,4（1H，3H） -dione被发现是本系列中最有效的A1 AR拮抗剂，显示出对其他AR亚型的选择性。建立了获得的嘌呤二酮的结构活性。将研究的文库与人和大鼠A1和A2A AR的同源性模型对接实验，可以比较所选化合物的预期结合模式。
• Tricyclic xanthine derivatives containing a basic substituent: adenosine receptor affinity and drug-related properties
  作者：Michał Załuski、Katarzyna Stanuch、Tadeusz Karcz、Sonja Hinz、Gniewomir Latacz、Ewa Szymańska、Jakub Schabikowski、Agata Doroż-Płonka、Jadwiga Handzlik、Anna Drabczyńska、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1039/c8md00070k

  日期：——

  amino function. Compounds with nanomolar AR affinities and at the same time high water-solubility were obtained (A1 (Ki = 24–605 nM), A2A (Ki = 242–1250 nM), A2B (Ki = 66–911 nM) and A3 (Ki = 155–1000 nM)). 2-(4-(2-(1,3-Dibutyl-2,4-dioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydropyrimido[2,1-f]purin-9(6H)-yl)ethyl)phenoxy)-N-(3-(diethylamino)propyl)acetamide (27) and the corresponding N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)acetamide (36)

  设计并合成了 27 种新颖的稠合黄嘌呤酰胺衍生物库。新化合物代表 1,3-二丙基-和 1,3-二丁基-嘧啶并[2,1- f ]嘌呤二酮-9-乙基苯氧基衍生物，包括 (CH 2 ) 2 -氨基和苯氧基之间的 CH 2 CONH 连接基部分。开发了一种涉及无溶剂微波辐射的获得最终产品的合成策略。对新化合物的腺苷受体（AR）亲和力进行了评估。最有效的衍生物含有末端叔氨基官能团。获得了具有纳摩尔 AR 亲和力且同时具有高水溶性的化合物（A 1 ( K = 24–605 nM)、A 2A ( K = 242–1250 nM)、A 2B ( K = 66–911 nM) 和A 3 ( K = 155–1000 nM))。 2-(4-(2-(1,3-二丁基-2,4-二氧代-1,2,3,4,7,8-六氢嘧啶基[2,1 -f ]嘌呤-9(6 H )-基) )乙基)苯氧基) -N- (3-(二乙氨基)丙基)乙酰胺(