benzyl 7-allyl-8-oxo-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 7-allyl-8-oxo-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 8-oxo-7-prop-2-enyl-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate；benzyl 8-oxo-7-prop-2-enyl-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• 分子量: 313.397
• InChiKey: MEPPHFLAYFBMIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 7-allyl-8-oxo-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 benzyl 7-acetamido-7-(tert-butylcarbamoyl)-8-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)propyl)-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文描述了式（I）的化合物或其药用盐。式（I）的化合物作为精氨酸酶抑制剂，可用于预防、治疗或作为精氨酸酶相关疾病的治疗剂。

  公开号：

  WO2019245890A1
• 作为产物：
  描述：

  1-azaspiro[4.4]non-7-ene 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 benzyl 7-allyl-8-oxo-1-azaspiro[4.4]nonane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化合理设计的人精氨酸双环抑制剂以增强癌症免疫治疗。

  摘要：

  据推测，精氨酸酶是负责将精氨酸水解为尿素和鸟氨酸的一种金属酶，其作用是抑制肿瘤微环境中的免疫细胞活性，因此其抑制作用可能构成增强免疫治疗功效的手段，例如抗-PD-1检查点抑制剂。从报道的酶抑制剂共晶体结构中汲取灵感，我们设计并合成了具有融合的5,5-双环系统的人类精氨酸酶新型抑制剂。尽管口服生物利用度适中，但该类原型动物3（口服）成功地证明了其在同基因小鼠癌模型中的血清精氨酸酶抑制作用和精氨酸升高。基于结构的设计策略，以改善此类的生物利用度，包括脚手架修改，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00058

文献信息

• ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3810615A1

  公开（公告）日：2021-04-28
• [EN] ARGINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019245890A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Described herein are compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) act as arginase inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for arginase-related diseases.

  本文描述了式（I）的化合物或其药用盐。式（I）的化合物作为精氨酸酶抑制剂，可用于预防、治疗或作为精氨酸酶相关疾病的治疗剂。
• Discovery and Optimization of Rationally Designed Bicyclic Inhibitors of Human Arginase to Enhance Cancer Immunotherapy
  作者：Matthew J. Mitcheltree、Derun Li、Abdelghani Achab、Adam Beard、Kalyan Chakravarthy、Mangeng Cheng、Hyelim Cho、Padmanabhan Eangoor、Peter Fan、Symon Gathiaka、Hai-Young Kim、Charles A. Lesburg、Thomas W. Lyons、Theodore A. Martinot、J. Richard Miller、Spencer McMinn、Jennifer O’Neil、Anandan Palani、Rachel L. Palte、Josep Saurí、David L. Sloman、Hongjun Zhang、Jared N. Cumming、Christian Fischer

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00058

  日期：2020.4.9

  potentiate the efficacy of immunotherapeutics such as anti-PD-1 checkpoint inhibitors. Taking inspiration from reported enzyme-inhibitor cocrystal structures, we designed and synthesized novel inhibitors of human arginase possessing a fused 5,5-bicyclic ring system. The prototypical member of this class, 3, when dosed orally, successfully demonstrated serum arginase inhibition and concomitant arginine

  据推测，精氨酸酶是负责将精氨酸水解为尿素和鸟氨酸的一种金属酶，其作用是抑制肿瘤微环境中的免疫细胞活性，因此其抑制作用可能构成增强免疫治疗功效的手段，例如抗-PD-1检查点抑制剂。从报道的酶抑制剂共晶体结构中汲取灵感，我们设计并合成了具有融合的5,5-双环系统的人类精氨酸酶新型抑制剂。尽管口服生物利用度适中，但该类原型动物3（口服）成功地证明了其在同基因小鼠癌模型中的血清精氨酸酶抑制作用和精氨酸升高。基于结构的设计策略，以改善此类的生物利用度，包括脚手架修改，