2-(tert-butyl-d₉)-4-(tert-butyl)-6-d-phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(tert-butyl-d₉)-4-(tert-butyl)-6-d-phenol
• 英文别名: 2,4-Di-tert-butylphenol-d9 (Major)；4-tert-butyl-2-deuterio-6-[1,1,1,3,3,3-hexadeuterio-2-(trideuteriomethyl)propan-2-yl]phenol
• 化学式: C₁₄H₂₂O
• 分子量: 216.249
• InChiKey: ICKWICRCANNIBI-KXPHLPELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butyl-d₉)-4-(tert-butyl)-6-d-phenol 以91的产率得到2-(tert-butyl-d₉)-4-(tert-butyl)-6-d-phenyl methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  重水素化されたＣＦＴＲ増強物質

  摘要：

  【问题】治疗囊性纤维化症的化合物。【解决方法】包含式I表示的化合物或其药学上允许的盐，以及包含药学上允许的载体的药物组合物。[X1〜X7各自独立为H或D；Y1〜Y6各自独立为CH3或CD3；当Y1〜Y6全部为CH3时，X1〜X7中至少有一个为D]【选择图】无。

  公开号：

  JP2017105824A
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯酚 在 氘代甲醇-d 、 重水 、 potassium carbonate 、 氘代硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(tert-butyl-d₉)-4-(tert-butyl)-6-d-phenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA MUCOVISCIDOSE

  摘要：

  该申请描述了治疗囊性纤维化或CFTR介导疾病的方法，包括给予化合物I或其药学上可接受的盐。该申请还描述了包括化合物I或其药学上可接受的盐的制药组合物，可选地包括一种或多种额外的CFTR调节剂。

  公开号：

  WO2022125826A1

文献信息

• 氘化CFTR增效剂
  申请人：顶点制药（欧洲）有限公司

  公开号：CN103833630B

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及这样的组合物在通过施用CFTR增效剂有益治疗的疾病和病症的治疗方法中的用途。
• 重水素化されたＣＦＴＲ増強物質
  申请人：コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド

  公开号：JP2018188474A

  公开（公告）日：2018-11-29

  【課題】CFTR（嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子）増強物質を投与することにより有利に治療される疾患および状態を治療するための、新規のイバカフトル（ivacaftor）誘導体、およびその薬学的に許容される塩を含む組成物の提供。【解決手段】式Iの化合物：およびその薬学的に許容される塩。式中、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6はそれぞれ独立にCH3またはCD3であり、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6がいずれもCH3の場合、X1、X2、X3、X4、X5、X6、およびX7のうち少なくとも一つは重水素である。【選択図】なし

  通过给予增强CFTR（囊胞性纤维化膜通导调控因子）的物质来治疗疾病和状态的新型伊瓦卡夫托（ivacaftor）衍生物，以及含有其药学上可接受的盐的组合物，以有利地治疗。 化合物的式I：及其药学上可接受的盐。 在该式中，Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6分别独立地为CH3或CD3，如果Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6均为CH3，则X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7中至少有一个是重氢。【选择图】无
• [EN] METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019018395A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Compound I of the formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salt(s) of Compound I comprised in a pharmaceutical composition and methods of using the same to treat cystic fibrosis.

  化合物I的公式(I)和/或化合物I的药用盐所包含在一种药物组合物中，以及使用这种药物组合物治疗囊性纤维化的方法。
• 중수소화 ＣＦＴＲ 강화제
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS (EUROPE) LIMITED 버텍스 파마슈티칼스 (유럽) 리미티드(520180215639)

  公开号：KR102070361B1

  公开（公告）日：2020-01-28

  본 발명은 화학식 I의 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다: .본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물 및 CFTR 강화제(potentiator)를 투여함으로써 유익하게 치료되는 질병 및 질환의 치료 방법에 있어서 상기 조성물의 용도를 제공한다.

  本发明涉及化学式I的化合物及其在药学上可接受的盐。本发明还涉及包含本发明化合物的组合物，并提供了该组合物的用途，用于通过给予CFTR增强剂来有益地治疗疾病和疾病的治疗方法。
• Utilizing <i>o</i>-Quinone Methide Chemistry: Synthesis of <i>d</i>₉-Ivacaftor
  作者：Adam R. Looker、Nathan Wilde、Michael P. Ryan、Stefanie Roeper、Zhifeng Ye、Bérénice L. Lewandowski

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02552

  日期：2020.1.17

  of all hydrogen. Fewer suppliers and logistical barriers both play a role in driving up the cost. These factors can challenge the supply route used to manufacture d9-ivacaftor (17), requiring investigation into alternative routes. By adapting the work from Pettus et al., a synthetic approach utilizing a transient o-quinone methide allowed access to the deuterium-labeled o-tert-butylphenol moiety. This

  交货时间和成本是任何药物API的重要因素。但是，当原料药中含有诸如氘的同位素时，这些问题就变得尤为重要，氘的自然丰度仅为全部氢的〜0.016％。更少的供应商和后勤障碍都在提高成本中发挥了作用。这些因素可能挑战用于制造d9-ivacaftor（17）的供应途径，需要对替代途径进行调查。通过改编Pettus等人的工作，利用瞬态邻醌甲基化物的合成方法可以使用氘标记的邻叔丁基苯酚部分。这是经过开发并在中试规模上证明的，可以显着减少使用的氘代试剂的数量，从而使总成本降低10倍，