(Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-(methylthio)-3H-imidazol-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-(methylthio)-3H-imidazol-4(5H)-one
• 英文别名: (4Z)-4-(9H-fluoren-2-ylmethylidene)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-one
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂OS
• 分子量: 306.388
• InChiKey: RIFWSJRAUNWRMG-SXGWCWSVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-(methylthio)-3H-imidazol-4(5H)-one 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-(piperazin-1-yl)-3H-imidazol-4(5H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel Piperazine Arylideneimidazolones Inhibit the AcrAB-TolC Pump in Escherichia coli and Simultaneously Act as Fluorescent Membrane Probes in a Combined Real-Time Influx and Efflux Assay

  摘要：

  摘要 在本研究中，我们测试了属于新型哌嗪芳基亚咪唑酮系列的五个化合物对 AcrAB-TolC 外排泵的抑制能力。结果发现，联苯亚甲基衍生物（BM-19）和芴亚甲基衍生物（BM-38）在产生 AcrAB-TolC 的大肠杆菌中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性。 大肠杆菌 菌株 3-AG100 中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性，而 BM-9、BM-27 和 BM-36 在尼罗河红外排试验中浓度高达 50 μM 时没有活性。MIC 微稀释试验表明，1/4 MIC（固有 MIC，200 μM）的 BM-19 能将左氧氟沙星、氧西林、利奈唑胺和克拉霉素的 MIC 降低 8 倍。BM-38 的 MIC 值为 1/4（固有 MIC 值为 100 μM），但只能将奥沙西林和利奈唑胺的 MIC 值降低 2 倍。这两种化合物都显著降低了利福平的 MIC（BM-19，32 倍；BM-38，4 倍），这表明外膜渗透是另一种作用机制。硝基蝶呤水解试验表明，除了 EPI 活性外，这两种化合物实际上还具有弱的外膜渗透作用。此外，研究还发现 BM-19、BM-27、BM-36 和 BM-38 可作为近红外发射荧光膜探针，因此可将它们用于流入和流出联合检测，从而实时跟踪外排泵通过外膜转运 EPI 的情况。在所有化合物中，EPI BM-38 和 BM-19 的流入速度最快，而不作为 EPI 的 BM-27 的流入速度最慢。

  DOI：

  10.1128/aac.01995-15
• 作为产物：
  描述：

  2-氟萘烯甲醛 在 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.05h， 生成 (Z)-5-((9H-fluoren-2-yl)methylene)-2-(methylthio)-3H-imidazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-亚芳基咪唑酮与 3 位胺作为潜在的抗多药细菌的抗生素佐剂

  摘要：

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物

  DOI：

  10.3390/molecules24030438

文献信息

• 5-Arylideneimidazolones with Amine at Position 3 as Potential Antibiotic Adjuvants against Multidrug Resistant Bacteria
  作者：Aneta Kaczor、Karolina Witek、Sabina Podlewska、Joanna Czekajewska、Annamaria Lubelska、Ewa Żesławska、Wojciech Nitek、Gniewomir Latacz、Sandrine Alibert、Jean-Marie Pagès、Elżbieta Karczewska、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules24030438

  日期：——

  evaluated for compound 9. Most of the tested compounds reduced significantly (4-32-fold) oxacillin MIC in highly resistant MRSA HEMSA 5 strain. The anthracene-morpholine derivative (16) was the most potent (32-fold reduction). The tested compounds displayed significant EPI properties during RTE assay (37–97%). The naphthyl-methylpiperazine derivative 9 showed the most potent “dual action” of both oxacillin

  寻找新的细菌多药耐药（MDR）化学增敏剂，化学修饰（Z）-5-（4-氯亚苄基）-2-（4-甲基哌嗪-1-基）-3H-咪唑-4（5H）-one（ 6) 进行。设计并合成了在第 5 位具有稠合芳环的新化合物 (7-17)。晶体 X 射线分析证明，由于分子内 Dimroth 重排，最终化合物 (7-17) 在 3 位被叔胺-丙基部分和在 2 位被伯胺基团取代。评估了新化合物在革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌中的抗生素佐剂特性。在实时外排 (RTE) 测定中研究了外排泵抑制剂 (EPI) 对产气肠杆菌 (EA289) 中 AcrAB-TolC 泵的特性。应用对接和分子动力学来估计化合物 6-17 与青霉素结合蛋白 (PBP2a) 的相互作用。评估了化合物 9 的体外 ADME-Tox 特性。大多数测试化合物在高度抗性 MRSA HEMSA 5 菌株中显着降低了苯唑西林 MIC（4-32 倍）。蒽-吗啉衍生物
• [EN] AROMATIC IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES OF BACTERIAL NATURE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLIDINONES AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DE NATURE BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV JAGIELLONSKI

  公开号：WO2013151450A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The invention introduces new derivatives of aromatic imidazolidinones, which fall within the scope of the general formula I and their pharmaceutical forms of suitable additive salts with acids, wherein R1 and R2 are as defined herein, in particular for the prevention or treatment of diseases of bacterial nature. The invention further introduces the use of compounds according to the invention for the manufacture of a medication useful for the treatment of various conditions as described above.

  该发明介绍了芳香基咪唑烷酮的新衍生物，其属于一般式I范围内，以及它们与酸适当添加盐的药用形式，其中R1和R2如本文所定义，特别用于预防或治疗细菌性疾病。该发明进一步介绍了根据该发明的化合物用于制造用于治疗上述各种疾病的药物的用途。
• Search for ABCB1 Modulators Among 2-Amine-5-Arylideneimidazolones as a New Perspective to Overcome Cancer Multidrug Resistance
  作者：Aneta Kaczor、Márta Nové、Annamária Kincses、Gabriella Spengler、Ewa Szymańska、Gniewomir Latacz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.3390/molecules25092258

  日期：——

  overexpression of glycoprotein P (Pgp, ABCB1) as a reason for chemotherapy failure. A series of 14 novel 5-arylideneimidazolone derivatives containing the morpholine moiety, with respect to two different topologies (groups A and B), were designed and obtained in a three- or four-step synthesis, involving the Dimroth rearrangement. The new compounds were tested for their inhibition of the ABCB1 efflux pump in

  多药耐药 (MDR) 是癌症治疗中的一个严重问题，其中糖蛋白 P (Pgp, ABCB1) 的过度表达是化疗失败的原因。一系列 14 种新型 5-亚芳基咪唑酮衍生物包含吗啉部分，关于两种不同的拓扑结构（A 组和 B 组），通过三步或四步合成设计并获得，包括 Dimroth 重排。在罗丹明 123 积累试验中，测试了新化合物对敏感（亲本 (PAR)）和 ABCB1 过表达 (MDR) T 淋巴瘤癌细胞中 ABCB1 外排泵的抑制作用。它们的细胞毒性和抗增殖作用通过噻唑蓝溴化四唑 (MTT) 测定进行研究。对于活性化合物，使用发光的 Pgp-Glo™ 体外检测或对人 Pgp 的对接研究深入了解了作用机制。检查了体外的安全性。讨论了构效关系 (SAR) 分析。最活跃的化合物，代表 2-取代-(11) 和 Dimroth-重排的 3-取代 (18) 咪唑酮拓扑结构，显示出比参考维拉帕米强 1.38-1
• Novel Piperazine Arylideneimidazolones Inhibit the AcrAB-TolC Pump in Escherichia coli and Simultaneously Act as Fluorescent Membrane Probes in a Combined Real-Time Influx and Efflux Assay
  作者：Jürgen A. Bohnert、Sabine Schuster、Winfried V. Kern、Tadeusz Karcz、Agnieszka Olejarz、Aneta Kaczor、Jadwiga Handzlik、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1128/aac.01995-15

  日期：2016.4

  In this study, we tested five compounds belonging to a novel series of piperazine arylideneimidazolones for the ability to inhibit the AcrAB-TolC efflux pump. The biphenylmethylene derivative (BM-19) and the fluorenylmethylene derivative (BM-38) were found to possess the strongest efflux pump inhibitor (EPI) activities in the AcrAB-TolC-overproducing Escherichia coli strain 3-AG100, whereas BM-9, BM-27, and BM-36 had no activity at concentrations of up to 50 μM in a Nile red efflux assay. MIC microdilution assays demonstrated that BM-19 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 200 μM) was able to reduce the MICs of levofloxacin, oxacillin, linezolid, and clarithromycin 8-fold. BM-38 at 1/4 MIC (intrinsic MIC, 100 μM) was able to reduce only the MICs of oxacillin and linezolid (2-fold). Both compounds markedly reduced the MIC of rifampin (BM-19, 32-fold; and BM-38, 4-fold), which is suggestive of permeabilization of the outer membrane as an additional mechanism of action. Nitrocefin hydrolysis assays demonstrated that in addition to their EPI activity, both compounds were in fact weak permeabilizers of the outer membrane. Moreover, it was found that BM-19, BM-27, BM-36, and BM-38 acted as near-infrared-emitting fluorescent membrane probes, which allowed for their use in a combined influx and efflux assay and thus for tracking of the transport of an EPI across the outer membrane by an efflux pump in real time. The EPIs BM-38 and BM-19 displayed the most rapid influx of all compounds, whereas BM-27, which did not act as an EPI, showed the slowest influx.

  摘要 在本研究中，我们测试了属于新型哌嗪芳基亚咪唑酮系列的五个化合物对 AcrAB-TolC 外排泵的抑制能力。结果发现，联苯亚甲基衍生物（BM-19）和芴亚甲基衍生物（BM-38）在产生 AcrAB-TolC 的大肠杆菌中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性。 大肠杆菌 菌株 3-AG100 中具有最强的外排泵抑制剂（EPI）活性，而 BM-9、BM-27 和 BM-36 在尼罗河红外排试验中浓度高达 50 μM 时没有活性。MIC 微稀释试验表明，1/4 MIC（固有 MIC，200 μM）的 BM-19 能将左氧氟沙星、氧西林、利奈唑胺和克拉霉素的 MIC 降低 8 倍。BM-38 的 MIC 值为 1/4（固有 MIC 值为 100 μM），但只能将奥沙西林和利奈唑胺的 MIC 值降低 2 倍。这两种化合物都显著降低了利福平的 MIC（BM-19，32 倍；BM-38，4 倍），这表明外膜渗透是另一种作用机制。硝基蝶呤水解试验表明，除了 EPI 活性外，这两种化合物实际上还具有弱的外膜渗透作用。此外，研究还发现 BM-19、BM-27、BM-36 和 BM-38 可作为近红外发射荧光膜探针，因此可将它们用于流入和流出联合检测，从而实时跟踪外排泵通过外膜转运 EPI 的情况。在所有化合物中，EPI BM-38 和 BM-19 的流入速度最快，而不作为 EPI 的 BM-27 的流入速度最慢。