L-733,725

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: L-733,725
• 英文别名: (1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-12-[(E)-1-[(3R,4R)-4-[[5-(3,5-dimethoxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methoxy]-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-17-ethyl-1,14-dihydroxy-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
• 化学式: C₅₅H₈₁N₃O₁₄
• 分子量: 1008.26
• InChiKey: KWTAAJDVTQAKGU-LMLMCGOESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯乙酮 在 锂硼氢 、 三氟甲磺酸 、 t-BuCONHMe₂ 、 ammonium acetate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 L-733,725
  参考文献：
  名称：

  高度化学选择性的三氯乙酰胺酸介导的子囊霉素烷基化：免疫抑制剂L-733,725的收敛，实用合成。

  摘要：

  L-733,725，一种新的免疫抑制剂药物，是通过大环内酯类抗霉素在C32羟基位置与咪唑基三氯乙酰亚氨酸酯16高度化学选择性烷基化制备的。三氯乙酰亚氨酸酯活化的侧链16通过高效的四步法在42中制备总产率％。未保护的子囊霉素的C32羟基在烷基化反应中的高化学选择性是供电子保护基团对咪唑16（极性适中的碱性溶剂）和强酸催化剂的协同作用的结果。发现N，N-二甲基新戊酰胺与乙腈混合是最好的溶剂，三氟甲磺酸是最好的催化剂。这种合成加上L-733的树脂柱纯化，

  DOI：

  10.1021/jo981805g

文献信息

• Highly Chemoselective Trichloroacetimidate-Mediated Alkylation of Ascomycin:  A Convergent, Practical Synthesis of the Immunosuppressant L-733,725
  作者：Zhiguo Song、Anthony DeMarco、Mangzhu Zhao、Edward G. Corley、Andrew S. Thompson、James McNamara、Yulan Li、Dale Rieger、Paul Sohar、David J. Mathre、David M. Tschaen、Robert A. Reamer、Martha F. Huntington、Guo-Jie Ho、Fuh-Rong Tsay、Khateeta Emerson、Richard Shuman、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo981805g

  日期：1999.3.1

  L-733,725, a new immunosuppressant drug candidate, was prepared by a highly chemoselective alkylation of the macrolide ascomycin at the C32 hydroxy position with the imidazolyl trichloroacetimidate 16. The trichloroacetimidate-activated side chain 16 was prepared by an efficient four-step sequence in 42% overall yield. The high chemoselectivity in the alkylation of the C32 hydroxy group of the unprotected

  L-733,725，一种新的免疫抑制剂药物，是通过大环内酯类抗霉素在C32羟基位置与咪唑基三氯乙酰亚氨酸酯16高度化学选择性烷基化制备的。三氯乙酰亚氨酸酯活化的侧链16通过高效的四步法在42中制备总产率％。未保护的子囊霉素的C32羟基在烷基化反应中的高化学选择性是供电子保护基团对咪唑16（极性适中的碱性溶剂）和强酸催化剂的协同作用的结果。发现N，N-二甲基新戊酰胺与乙腈混合是最好的溶剂，三氟甲磺酸是最好的催化剂。这种合成加上L-733的树脂柱纯化，