乙炔基雌二醇3-乙酸酯 | 5779-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 乙炔基雌二醇3-乙酸酯
• 英文名称: 3-acetoxy-17α,19-norpregna-1,3,5(10)-triene-20-yn-17β-ol
• 英文别名: 3-acetoxy-17α-ethynyl-17β-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien；17α-ethynylestradiol 3-acetate；3-acetoxy-17α-ethynyl estra-17β-ol；3-acetoxy-17α-ethynylestra-1,3,5(10)-trien-17β-ol；3-Acetoxy-19-nor-17βH-pregna-1,3,5(10)-trien-20-in-17-ol；3-acetoxy-19-nor-17βH-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol；17β-hydroxy-3-acetoxy-17α-ethynylestra-1,3,5(10)-triene；3-Acetoxy-17α-aethinyl-oestratrien-(A)-ol-(17β)；ethynyl estradiol-3 acetate；(8R)-17c-Hydroxy-3-acetoxy-13c-methyl-17t-aethinyl-(8rH.9tH.14tH)-7,8,9.11.12.13.14.15.16.17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren；Essigsaeure-[17β-hydroxy-17α-aethinyl-oestratrien-(1.3.5(10))-yl-(3)-ester]；3-Acetoxy-17βH-19-nor-pregnatrien-(1.3.5(10))-in-(20)-ol-(17)；19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-3,17β-diol 3-acetate；3-Acetoxy-17α-aethinyl-oestratrien-(1.3.5(10))-ol-(17β)；17α-ethinyl estradiol acetate；Ethynyl Estradiol 3-Acetate；[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 5779-47-5
• 化学式: C₂₂H₂₆O₃
• 分子量: 338.447
• InChiKey: WHONTIANOSNSAH-AANPDWTMSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙炔基雌二醇3-乙酸酯 在 吡啶 、 四甲基乙二胺 、 溴 、 copper(I) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 52.0h， 以76.7%的产率得到17α-(bromoethynyl)estradiol 3-acetate
  参考文献：
  名称：

  用于开发荧光雌激素受体配体的 17α -雌二醇的取代类似物

  摘要：

  为了成功开发出高亲和力荧光团-雌二醇偶联物，荧光团必须连接到雌二醇分子上对其与受体结合干扰最小的位置。基于文献先例和我们早期使用小 17 α 侧链的工作，我们专注于 17 α 取代基作为荧光团连接的模型。在本报告中，我们描述了 19 种雌二醇类似物的合成和雌激素受体结合亲和力，它们在 17 α 位取代了较大的侧链（6 到 11 个碳），其中一些可能经过合成修饰以连接荧光团。这些类似物是通过雌酮-17 β-环氧乙烷 3-苄基醚的亲核裂解和随后的脱苄基（4 到 18），通过炔烃（21 到 24）的交叉偶联合成的，通过 17 α-乙炔雌二醇 3,17-双（四氢吡喃基醚）的烷基化和随后的酸性水解（25 至 28），或通过将雌酮与适当的芳基/炔基锂试剂（29、30 和 32）或与苄基溴化镁（ 31)。使用标准竞争测定法测定这些新合成的类似物对雌激素受体（大鼠子宫）的相对结合亲和力。结果表明，侧链中迁

  DOI：

  10.1016/0039-128x(91)90070-c
• 作为产物：
  描述：

  炔雌醇 在 乙酸酐 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 乙炔基雌二醇3-乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  17.beta.-Ethynyl-3,17.alpha.-estradiol and derivatives thereof

  摘要：

  17-beta-乙炔基-3,17-alpha-雌二醇及其衍生物是通过将17-乙炔基-3,17-beta-雌二醇3-醚的17-酰基酯进行对映异构化制备的。17-alpha-乙炔基-3,17-alpha-雌二醇及其衍生物作为事后避孕药剂活性，并且能抑制前列腺和精囊的生长或减小其大小。

  公开号：

  US04022892A1

文献信息

• Steroidal N-Sulfonylimidates: Synthesis and biological evaluation in breast cancer cells
  作者：Yulia A. Volkova、Andrey S. Kozlov、Marya K. Kolokolova、Denis Y. Uvarov、Sergey A. Gorbatov、Olga E. Andreeva、Alexander M. Scherbakov、Igor V. Zavarzin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.048

  日期：2019.10

  Unique derivatives of androstene and estrane series containing N-sulfonylimidate pendants were prepared from 17α-ethynyl steroids via Cu-catalyzed azide–alkyne cycloaddition to tosyl azide in the presence of alcohols. The synthesized compounds were screened for cytotoxicity against human breast cancer cell lines and ERα agonist activity. The hit compound 3,17β-dimethoxy-17α-[iso-propyl-2′-N-tosylacetimidate]estra-1

  在醇存在下，由Cu催化的叠氮化物-炔烃环加成到甲苯磺酰基甲苯中的17种α-乙炔基甾体制备了含有N-磺酰亚胺酰亚胺侧基的雄烯和雌激素系列的独特衍生物。筛选合成的化合物对人乳腺癌细胞系的细胞毒性和ERα激动剂活性。命中化合物3,17- β二甲氧基- 17 α - [异-丙基-2' - Ñ -tosylacetimidate]雌-1,3,5 （10） -三烯（4N）无ERα介导的激素活性，并发现在ERα阳性乳腺癌细胞系中表现出强大的细胞毒性作用。ñ-磺酰亚胺酯4n对三阴性MDA-MB-231乳腺癌细胞显示出高抗增殖能力，而对正常的乳腺上皮细胞无毒。发现化合物4n改变支持肿瘤细胞生长和侵袭性的各种信号传导途径（NF-κB，Slug，细胞周期蛋白D1，ERK）的活性。
• Synthesis and Evaluation of 17α-20<i>E</i>-21-(4-Substituted phenyl)-19-norpregna-1,3,5(10),20-tetraene-3,17β-diols as Probes for the Estrogen Receptor α Hormone Binding Domain
  作者：Robert N. Hanson、Choon Young Lee、Carolyn J. Friel、Robert Dilis、Alun Hughes、Eugene R. DeSombre

  DOI：10.1021/jm0205806

  日期：2003.7.1

  the unsubstituted analogue, as exemplified by 5e (4-COCH(3)), which had the highest RBA value (60%) of the series. Palladium(0)-catalyzed coupling reactions on solid support or in solution using suitably substituted iodo arenes and 17alpha-E-tributylstannylvinyl estradiols offer a flexible approach to their preparation. Molecular modeling studies of the receptor suggest that there exists additional ligand

  作为开发针对雌激素受体α（ERalpha）的激素结合域的探针的计划的一部分，我们使用溶液和固相Pd（0）催化的组合物，制备了一系列4-对位取代的苯基乙烯基雌二醇衍生物方法。使用从转染的BL21细胞分离的ERα激素结合结构域（HDB）评估化合物5a-j的结合亲和力。结果表明，尽管新化合物的相对结合亲和力（25°C下的RBA为1-60％）比雌二醇（100％）要低一些，但大多数化合物的亲和力都高于未取代的母体苯基乙烯基雌二醇（RBA = 9％）。 。由于取代基并未直接基于理化性质产生构效关系，通过分子建模和分子动力学评估了该系列，以确定配体（尤其是对位取代基）与蛋白质之间的关键相互作用。结果表明，观察到的相对结合亲和力与计算的结合能直接相关，并且并列在对位的氨基酸在结合中起着重要而非主导的作用。总之，我们已经确定17α-E-（4-取代的苯基）乙烯基雌二醇为一类对ERalpha-HBD保持显着亲和
• Ladder-Frame Polyether Conjugates
  申请人：Bourdelais Andrea

  公开号：US20120077778A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  Disclosed are compounds that are conjugates of ladder frame polyether compounds and biologically active compounds or research compounds, pharmaceutical formulations comprising the conjugates, and methods of transporting the conjugates across biological membranes.

  揭示了梯架框架聚醚化合物和生物活性化合物或研究化合物的共轭物、包含这些共轭物的药物配方，以及将这些共轭物跨越生物膜的方法。
• Mucosal formulation
  申请人：Boga Rameshbabu

  公开号：US20070264206A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  A mucosal formulation for administration to mucosal membranes, such as in the mouth, nasal passage, stomach, vagina, etc., is disclosed. The mucosal formulation contains a lipid-pharmaceutical agent complex formed from phospholipids possessing a hydrophobic moiety that orients into a hydrophobic phase and a polar head moiety that orients towards the aqueous phase (i.e., “amphipathic” lipids). When placed in an aqueous medium (e.g., vaginal fluid), the phospholipids form liposomes or other small lipid vesicles (e.g., micelles) that may then be used to deliver pharmaceutical agents into a living organism.

  揭示了一种用于给粘膜膜的制剂，例如口腔、鼻腔、胃、阴道等。这种粘膜制剂包含从磷脂中形成的含有疏水部分的脂质-药物复合物，该疏水部分朝向疏水相，极性头部分朝向水相（即“两性”脂质）。当置于水性介质中（例如阴道液），磷脂形成脂质体或其他小的脂质囊泡（例如胶束），然后可用于将药物输送到活体内。
• Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
  申请人：——

  公开号：US20030133985A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  Erodible, gastric-retentive dosage forms are provided that are formulated using the in vitro drug release profile obtained with USP Disintegration test equipment rather the USP Dissolution Apparatus. The invention is premised on the discovery that the USP Disintegration Test and modified versions thereof are far more predictive of the in vivo release profile for a controlled release dosage form than is the standard USP Dissolution Test, particularly controlled release dosage forms of the swellable, erodible type. The dosage forms generally comprise particles of a biocompatible, hydrophilic polymer having the active agent incorporated therein, wherein the particles are optionally but preferably compacted into a tablet or loaded into a capsule. The dosage forms can be used to deliver water-insoluble or sparingly soluble drugs as well as water-soluble drugs, providing that the latter are coated with a protective coating or contained in a protective vesicle.

  提供可侵蚀的、胃滞留的剂型，其配方使用USP分散测试设备获得的体外药物释放剖面，而不是USP溶解器。该发明是基于发现，USP分散测试及其修改版本比标准的USP溶解测试更能预测可控释放剂型的体内释放剖面，特别是膨胀、侵蚀型的可控释放剂型。该剂型通常包括生物相容性、亲水性聚合物的颗粒，其中活性成分被纳入其中，颗粒可以选择但最好是压缩成片剂或装入胶囊。该剂型可用于输送水不溶性或难溶性药物，以及水溶性药物，前提是后者被涂上保护涂层或包含在保护小囊中。