N-(5-(5-chloro-4-(2-(2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl)phenylamino)pyrimidin-2-ylamino)-4-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5-(5-chloro-4-(2-(2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl)phenylamino)pyrimidin-2-ylamino)-4-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: US9783524, Example 74；N-[5-[[5-chloro-4-[2-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]anilino]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₉H₃₃ClN₈O₄
• 分子量: 593.085
• InChiKey: VMFMUJZRXZXYAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸 、 N-(5-(5-chloro-4-(2-(2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl)phenylamino)pyrimidin-2-ylamino)-4-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 33.0h， 以53.3 g的产率得到N-(5-(5-chloro-4-(2-(2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl)phenylamino)pyrimidin-2-ylamino)-4-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide succinate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN TYROSINE KINASE MODULATORS SALT, CRYSTALLOGRAPHIC FORMS, AND USES THEREOF
  [FR] SEL DE MODULATEURS DE PROTÉINE TYROSINE KINASE, FORMES CRISTALLOGRAPHIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及N-(5-(5-氯-4-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙酰基)苯胺基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲氧基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)丙烯酰胺琥珀酸盐（化合物I的化合物）及其新的结晶形式，其制备方法，其在治疗中的用途以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2018141296A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯胺 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(5-(5-chloro-4-(2-(2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl)phenylamino)pyrimidin-2-ylamino)-4-methoxy-2-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN TYROSINE KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE TYROSINE KINASE ET MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  揭示了调节突变选择性表皮生长因子受体（EGFR）和ALK激酶活性的杂环嘧啶化合物。更具体地，该发明提供了抑制、调节和/或调节激酶受体的嘧啶类化合物，特别是在选择性调节各种EGFR突变活性和ALK激酶活性方面已经被揭示。揭示了包括嘧啶衍生物的药物组合物，以及用于治疗与蛋白激酶酶活性相关的疾病的方法，特别是包括非小细胞肺癌的EGFR或ALK激酶活性，其中包括给予嘧啶衍生物的治疗。

  公开号：

  WO2015003658A1

文献信息

• Protein tyrosine kinase modulators and methods of use
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US10059688B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  Heterocyclic pyrimidine compounds that modulate mutant-selective epidermal growth factor receptor (EGFR) and ALK kinase activity are disclosed. More specifically, the invention provides pyrimidines which inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly in selectively modulation of various EGFR mutant activity and ALK kinase activity have been disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the pyrimidine derivative, and methods of treatment for diseases associated with protein kinase enzymatic activity, particularly EGFR or ALK kinase activity including non-small cell lung cancer comprising administration of the pyrimidine derivative are disclosed.

  本发明公开了能调节突变选择性表皮生长因子受体（EGFR）和 ALK 激酶活性的杂环嘧啶化合物。更具体地说，本发明提供了抑制、调节和/或调节激酶受体的嘧啶类化合物，特别是选择性调节各种表皮生长因子受体突变体活性和 ALK 激酶活性的嘧啶类化合物。本发明公开了包含嘧啶衍生物的药物组合物，以及通过服用嘧啶衍生物治疗与蛋白激酶酶活性有关的疾病，特别是表皮生长因子受体或ALK激酶活性，包括非小细胞肺癌的方法。
• PROTEIN TYROSINE KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3019489A1

  公开（公告）日：2016-05-18
• US9783524B2
  申请人：——

  公开号：US9783524B2

  公开（公告）日：2017-10-10
• [EN] PROTEIN TYROSINE KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE TYROSINE KINASE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2015003658A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  Heterocyclic pyrimidine compounds that modulate mutant-selective epidermal growth factor receptor (EGFR) and ALK kinase activity are disclosed. More specifically, the invention provides pyrimidines which inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor, particularly in selectively modulation of various EGFR mutant activity and ALK kinase activity have been disclosed. Pharmaceutical compositions comprising the pyrimidine derivative,and methods of treatment for diseases associated with protein kinase enzymatic activity, particularly EGFR or ALK kinase activity including non-small cell lung cancer comprising administration of the pyrimidine derivative are disclosed.

  揭示了调节突变选择性表皮生长因子受体（EGFR）和ALK激酶活性的杂环嘧啶化合物。更具体地，该发明提供了抑制、调节和/或调节激酶受体的嘧啶类化合物，特别是在选择性调节各种EGFR突变活性和ALK激酶活性方面已经被揭示。揭示了包括嘧啶衍生物的药物组合物，以及用于治疗与蛋白激酶酶活性相关的疾病的方法，特别是包括非小细胞肺癌的EGFR或ALK激酶活性，其中包括给予嘧啶衍生物的治疗。
• [EN] PROTEIN TYROSINE KINASE MODULATORS SALT, CRYSTALLOGRAPHIC FORMS, AND USES THEREOF<br/>[FR] SEL DE MODULATEURS DE PROTÉINE TYROSINE KINASE, FORMES CRISTALLOGRAPHIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2018141296A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention relates to N- (5- (5-chloro-4- (2- (2- (dimethylamino) -2-oxoacetyl) phenylamino) pyrimidin-2-ylamino) -4-methoxy-2- (4-methylpiperazin-1-yl) phenyl) acrylamide succinate (the compound of Formula I) and new crystalline forms thereof, processes for their preparation, their uses in therapy and the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及N-(5-(5-氯-4-(2-(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙酰基)苯胺基)嘧啶-2-基氨基)-4-甲氧基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)丙烯酰胺琥珀酸盐（化合物I的化合物）及其新的结晶形式，其制备方法，其在治疗中的用途以及含有它们的药物组合物。