N-(2-((5-((2,6-difluoro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-methylphenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(2-((5-((2,6-difluoro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-methylphenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[[5-[(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)methoxy]pyrimidin-2-yl]amino]-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-methylphenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₉H₃₄F₂N₆O₄
• 分子量: 568.624
• InChiKey: YHGNSFIRQXAUBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 锂硼氢 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.17h， 生成 N-(2-((5-((2,6-difluoro-3,5-dimethoxybenzyl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)-5-(4-ethylpiperazin-1-yl)-3-methylphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FGFR4 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR FGFR4

  摘要：

  治疗肝细胞癌的方法、化合物、药物组合物以及制备药物的方法，其中肝细胞癌具有改变的FGFR4和/或FGF19状态。

  公开号：

  WO2016164703A1

文献信息

• Discovery and optimization of selective FGFR4 inhibitors via scaffold hopping
  作者：Yikai Wang、Zhengxia Chen、Meibi Dai、Peipei Sun、Chunqiu Wang、Yang Gao、Haixia Zhao、Wenqin Zeng、Liang Shen、Weifeng Mao、Tian Wang、Guoping Hu、Jian Li、Shuhui Chen、Chaofeng Long、Xiaoxin Chen、Junhua Liu、Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.014

  日期：2017.6

  Introduction of a Michael acceptor on a flexible scaffold derived from pan-FGFR inhibitors has successfully yielded a novel series of highly potent FGFR4 inhibitors with selectivity over FGFR1. Due to reduced lipophilicity and aromatic ring count, this series demonstrated improved solubility and permeability. However, plasma instability and fast metabolism limited its potential for in vivo studies

  在源自pan-FGFR抑制剂的柔性支架上引入Michael受体已成功产生了一系列对FGFR1具有选择性的高效FGFR4抑制剂。由于亲脂性和芳环数降低，该系列证明了更高的溶解度和渗透性。但是，血浆不稳定和快速代谢限制了其在体内研究中的潜力。已经做出努力以解决这些问题，从而导致发现具有改善的稳定性，CYP抑制和良好的活性/选择性的化合物（-）-11，以用于进一步优化。