2-hydroxy-5-(naphthalen-2-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-hydroxy-5-(naphthalen-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 2-hydroxy-5-naphthalen-2-yl-benzoic Acid；2-hydroxy-5-naphthalen-2-ylbenzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₂O₃
• 分子量: 264.28
• InChiKey: SZOHGQLRLIZQHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-碘苯酚 在 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基二环己基胺 、 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-hydroxy-5-(naphthalen-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  xCT反转运蛋白抑制剂的结构-活性-关系辅助设计与合成

  摘要：

  xCT 逆向转运蛋白是一种细胞膜蛋白，参与谷氨酸（流出）与胱氨酸（流入）在人体细胞膜上的主动反向转运。这一特性使 xCT 反转运蛋白成为重要的自由基清除剂谷胱甘肽生物合成的关键因素。前药柳氮磺吡啶是一种治疗溃疡性结肠炎的药物，之前已被证明可抑制 xCT 逆向转运蛋白。从柳氮磺胺吡啶开始，分子支架跳跃，然后是 SAR 辅助设计和合成提供了一系列苯乙烯基羟基苯甲酸类似物，这些类似物在体外使用四种不同的癌细胞系进行了生物学测试，以确定其降低细胞内谷胱甘肽水平的能力：A172（神经胶质瘤） )、A375（黑色素瘤）、U87（神经胶质瘤）和 MCF7（乳腺癌）。谷胱甘肽水平的消耗在化合物之间以及细胞系之间是不同的。使用碘化丙啶和膜联蛋白 V 标记的流式细胞术表明，对于一种有希望的候选分子，其对正常人星形胶质细胞的毒性最小。E )-5-(2-([1,1'-联苯]-4-基)乙烯基)-2-羟基苯甲酸。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100204

文献信息

• Diflunisal Derivatives as Modulators of ACMS Decarboxylase Targeting the Tryptophan–Kynurenine Pathway
  作者：Yu Yang、Timothy Borel、Francisco de Azambuja、David Johnson、Jacob P. Sorrentino、Chinedum Udokwu、Ian Davis、Aimin Liu、Ryan A. Altman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01762

  日期：2021.1.14

  quinolinic acid, the precursor for de novo biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). In a competing reaction, ACMS is decarboxylated by ACMS decarboxylase (ACMSD) for further metabolism and energy production. Therefore, the inhibition of ACMSD increases NAD+ levels. In this study, an Food and Drug Administration (FDA)-approved drug, diflunisal, was found to competitively inhibit ACMSD.

  在色氨酸降解的犬尿氨酸途径中，一种不稳定的代谢中间体 α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛 (ACMS) 可以非酶环化形成喹啉酸，这是从头生物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + )的前体. 在竞争反应中，ACMS 被 ACMS 脱羧酶 (ACMSD) 脱羧，以进一步代谢和产生能量。因此，抑制 ACMSD 会增加 NAD +水平。在这项研究中，发现食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物二氟尼柳可竞争性抑制 ACMSD。ACMSD 与二氟尼柳的复杂结构揭示了一种以前未知的配体结合模式，并且与抑制测定的结果以及构效关系 (SAR) 研究一致。此外，两种合成的二氟尼柳衍生物的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值分别比二氟尼柳高 1 个数量级，分别为 1.32 ± 0.07 μM ( 22 ) 和 3.10 ± 0.11 μM ( 20 )。结果表明二氟尼柳衍生物具有调节 NAD +水平。这里
• [EN] THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE
  申请人：VESTLANDETS INNOVASJONSSELSKAP AS

  公开号：WO2021058979A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The invention addresses radioresistance in cancer treatment involving radiotherapy and, in particular, limitations associated with the use of the drug sulfasalazine. Specifically, it provides a series of compounds for use as radiosensitizers in the treatment of cancers such as glioblastomas which are lethal and inherently resistant to radiotherapy, in one embodiment, the invention provides compounds of general formula (I), their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts for use as radiosensitizers in the treatment of cancer wherein ring A is selected from optionally substituted phenyl, biphenyl and fluorenyl; each X is independently selected from: -C1-6 alkyl (preferably C1-3 alkyl, e.g. -CH3), -O-C1-6 alkyl (preferably -O-C1-3 alkyl, e.g, -OCH3), -S-C1-6 alkyl (preferably -S-C1-3 alkyl, e.g, -SCH3), -OH, -SH, -CO2R1 (where R1 is H or C1-6 alkyl, preferably C1-3 alkyl, e.g. -CH3), -SO2-C1-6 alkyl (preferably -SO2-C1-3 alkyl, e.g. -SO2-CH3), -SO2-NR2R3 (where R2 is H and R3 is optionally substituted phenyl), -NR4R5 (wherein R4 and R5 are independently selected from H, C1-6 alkyl (preferably C1-3 alkyl, e.g. -CH3), and -CO-C1-6 alkyl (preferably -CO-C1-3 alkyl, e.g. -CO-CH3), halogen (e.g. F, Cl or Br), and optionally substituted tetrazolyl; n is an integer from 0 to 5, preferably 0 to 2, e.g. 1 or 2; and denotes an E or Z double bond.

  该发明解决了涉及放射治疗的癌症治疗中的放射抗性问题，特别是与药物磺胺嘧啶的使用相关的限制。具体而言，它提供了一系列化合物，用作放射增敏剂治疗癌症，例如致命且固有对放射治疗具有抗性的胶质母细胞瘤。在一个实施例中，该发明提供了一般式(I)的化合物，它们的立体异构体和药学上可接受的盐，用作放射增敏剂治疗癌症，其中环A选自可选择取代的苯基、联苯基和芴基；每个X独立选自：-C1-6烷基（优选C1-3烷基，例如-CH3）、-O-C1-6烷基（优选-O-C1-3烷基，例如-OCH3）、-S-C1-6烷基（优选-S-C1-3烷基，例如-SCH3）、-OH、-SH、-CO2R1（其中R1为H或C1-6烷基，优选C1-3烷基，例如-CH3）、-SO2-C1-6烷基（优选-SO2-C1-3烷基，例如-SO2-CH3）、-SO2-NR2R3（其中R2为H且R3为可选择取代的苯基）、-NR4R5（其中R4和R5独立选自H、C1-6烷基（优选C1-3烷基，例如-CH3）和-CO-C1-6烷基（优选-CO-C1-3烷基，例如-CO-CH3）、卤素（例如F、Cl或Br）和可选择取代的四唑基；n为0到5的整数，优选为0到2，例如1或2；并表示E或Z双键。
• Hydroxylated 2-(5'-salicyl)naphthalenes as protein-tyrosine kinase inhibitors
  作者：Mark S. Smyth、Irena Stefanova、Ivan D. Horak、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm00072a023

  日期：1993.10

  the salicylsulfonyl nitrostyryl 30, and our recently reported salicyl-containing stilbene 7. Taking compound 7 and the isomeric 8 as lead structures, bicyclic nuclei 9-12 were prepared as conformationally constrained mimetics in which the hydroxyphenyl rings of 7 and 8 are held coplanar with the stilbene ethylene bridge. A similar approach with styryl-based PTK inhibitors of structure 1 previously

  在几种有效的蛋白-酪氨酸激酶（PTK）抑制剂中，水杨酸基团占主导地位，其中包括发酵产物lavendustin A（3），水杨基磺酰基亚硝基苯乙烯30和我们最近报道的含水杨基二苯乙烯7。将化合物7和异构体8作为作为构象受限的模拟物，制备了铅结构双环核9-12，其中7和8的羟苯基环与二苯乙烯乙烯桥共面。用结构1的基于苯乙烯基的PTK抑制剂的类似方法先前产生具有增强的效力的类似物2。然而，在当前情况下，当对免疫沉淀的p56lck PTK制剂的自磷酸化进行检查时，所得的含水杨基双环化合物显示出极差的抑制效能。
• THERAPY
  申请人：Vestlandets Innovasjonsselskap AS

  公开号：EP4021504A1

  公开（公告）日：2022-07-06
• Structure‐Activity‐Relationship‐Aided Design and Synthesis of xCT Antiporter Inhibitors
  作者：Davide Cirillo、Shahin Sarowar、Per Øyvind Enger、Hans‐René Bjørsvik

  DOI：10.1002/cmdc.202100204

  日期：2021.9.6

  active counter-transportation of glutamate (outflux) with cystine (influx) over the human cell membrane. This feature makes the xCT antiporter a crucial element of the biosynthesis of the vital free radical scavenger glutathione. The prodrug sulfasalazine, a medication for the treatment of ulcerative colitis, was previously proven to inhibit the xCT antiporter. Starting from sulfasalazine, a molecular

  xCT 逆向转运蛋白是一种细胞膜蛋白，参与谷氨酸（流出）与胱氨酸（流入）在人体细胞膜上的主动反向转运。这一特性使 xCT 反转运蛋白成为重要的自由基清除剂谷胱甘肽生物合成的关键因素。前药柳氮磺吡啶是一种治疗溃疡性结肠炎的药物，之前已被证明可抑制 xCT 逆向转运蛋白。从柳氮磺胺吡啶开始，分子支架跳跃，然后是 SAR 辅助设计和合成提供了一系列苯乙烯基羟基苯甲酸类似物，这些类似物在体外使用四种不同的癌细胞系进行了生物学测试，以确定其降低细胞内谷胱甘肽水平的能力：A172（神经胶质瘤） )、A375（黑色素瘤）、U87（神经胶质瘤）和 MCF7（乳腺癌）。谷胱甘肽水平的消耗在化合物之间以及细胞系之间是不同的。使用碘化丙啶和膜联蛋白 V 标记的流式细胞术表明，对于一种有希望的候选分子，其对正常人星形胶质细胞的毒性最小。E )-5-(2-([1,1'-联苯]-4-基)乙烯基)-2-羟基苯甲酸。