N-1-adamantyl-3-phenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-1-adamantyl-3-phenylpropanamide
• 英文别名: N-((3s,5s,7s)-adamantan-1-yl)-3-phenylpropanamide；N-(adamantan-1-yl)-3phenylpropanamide；N-(1-adamantyl)-3-phenylpropanamide
• 化学式: C₁₉H₂₅NO
• 分子量: 283.414
• InChiKey: QDEQULPHSODLKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-1-adamantyl-3-phenylpropanamide 在 氯化镍二甲氧基乙烷 、 苯硅烷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3-phenylpropyl)adamantylamine
  参考文献：
  名称：

  镍催化的仲和叔酰胺的还原

  摘要：

  据报道，镍催化的仲和叔酰胺的还原生成胺产物。该转化耐受酰胺底物的广泛变化，在酯和可差向异构的立体中心存在下进行，并可用于实现内酰胺的还原。而且，该方法学提供了一种用于获取医学上相关的α-氘代胺的简单策略。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00683
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxyphenyl 3-phenylpropanoate 在 pyridinium polyhydrogenfluoride 、 二(叔丁基羰基氧基)碘苯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-1-adamantyl-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  用高价碘（III）试剂阻碍酰胺键形成的无金属方法：在受阻肽合成中的应用

  摘要：

  据报道，使用α-氨基酯在酯残基上具有潜在的活化基团（PAG）进行酰胺和肽合成的新方法受到了生物启发。为了在无金属的温和条件下激活酯官能团，我们利用高价碘（III）试剂对苯酚进行了轻松的脱芳香化作用。使用吡啶-氟化氢络合物，可以成功生成高反应性的酰基氟中间体，从而可以分别由庞大的胺和α-氨基酯平稳地形成位阻酰胺和肽。

  DOI：

  10.1039/d0gc03912h

文献信息

• A new method for the synthesis of carboxamides and peptides using 1,1′-carbonyldioxydi[2(1H)-pyridone] (CDOP) in the absence of basic promoters
  作者：Isamu Shiina、Yo-ichi Kawakita

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00063-7

  日期：2003.2

  Various carboxamides or peptides are synthesized from the corresponding carboxylic acids and amines or α-amino acids using 1,1′-carbonyldioxydi[2(1H)-pyridone]. The reaction proceeds in the absence of basic promoters such as triethylamine or 4-(dimethylamino)pyridine, therefore, the undesired racemization does not occur at all in the segment coupling producing Z-Gly-Phe-Val-OMe and Z-Phe-Val-Ala-OMe

  使用1，1'-羰基二氧基二[2（1 H）-吡啶酮]由相应的羧酸和胺或α-氨基酸合成各种羧酰胺或肽。该反应在不存在碱性促进剂如三乙胺或4-（二甲基氨基）吡啶的情况下进行，因此，在产生Z-Gly-Phe-Val-OMe和Z-Phe-Val的链段偶联中根本不发生不需要的消旋作用。 -Ala-OMe。
• Cyrene as a bio-based solvent for HATU mediated amide coupling
  作者：Kirsty L. Wilson、Jane Murray、Craig Jamieson、Allan J. B. Watson

  DOI：10.1039/c8ob00653a

  日期：——

  Amide bonds are one of the underpinning linkages in all living systems and are fundamental within drug discovery. Current methods towards their synthesis frequently rely on the use of dipolar aprotic solvents; however, due to increasingly stringent regulations and growing societal pressures, safe and more sustainable alternatives are highly sought after. Herein, we evaluate the application of the bio-based

  酰胺键是所有生命系统中的基础联系之一，并且在药物发现中至关重要。目前合成它们的方法经常依赖于偶极非质子溶剂的使用。然而，由于越来越严格的法规和日益增加的社会压力，人们强烈寻求安全和更具可持续性的替代方案。本文中，我们评估了基于生物的溶剂Cyrene™在HATU介导的酰胺和肽合成中的应用。我们发现，在一系列铅样化合物和二肽的合成中，乙炔可作为DMF的有效替代品（25个例子，占63-100％）。
• Convenient synthesis of (+)-cis-4-(N-adamantyl-N-methylamino)-2,3-methano-2-phenylbutan-1-ol as a candidate of anti-Alzheimer’s medicine via catalytic enantioselective Simmons–Smith reaction using l-phenylalanine-derived disulfonamide
  作者：Yuya Kawashima、Tetsuya Ezawa、Mai Yamamura、Taisuke Harada、Takuya Noguchi、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.12.113

  日期：2016.2

  the carboxylic acid with 1-adamantanamine sulfate in aqueous organic solvent to afford the corresponding 2,3-methano-3-phenylbutanamide in excellent yields. Convenient enantioselective synthesis of (+)-cis-4-(N-adamantyl-N-methylamino)-2,3-methano-2-phenylbutan-1-ol ((+)-AMMP) was achieved in 35% overall yield from the starting 1,4-diol via our developed key reactions.

  （Z）-4-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-3-苯基丁-2-烯-1-醇的催化对映选择性Simmons-Smith反应，使用1-苯丙氨酸衍生的二磺酰胺，得到（+）-顺式-4-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-2 ，定量产率为71％ee的，3-甲基-3-苯基丁烷-1-醇。将2,3-甲基-3-苯基丁烷-1-醇轻松转化为相应的2,3-甲基-3-苯基丁酸，然后在有机溶剂中将羧酸与1-金刚烷胺硫酸酰胺化，得到相应的2，3-甲基-3-苯基丁酰胺，收率极高。（+）-顺式-4-（N-金刚烷基-N的便捷对映选择性合成通过我们开发的关键反应，从起始的1,4-二醇以35％的总收率获得了-（甲基氨基）-2,3-甲基-2-苯基丁-1-醇（（+）-AMMP）。
• Efficient cleavage of tertiary amide bonds <i>via</i> radical–polar crossover using a copper(<scp>ii</scp>) bromide/Selectfluor hybrid system
  作者：Zhe Wang、Akira Matsumoto、Keiji Maruoka

  DOI：10.1039/d0sc05137c

  日期：——

  A novel approach for the efficient cleavage of the amide bonds in tertiary amides is reported. Based on the selective radical abstraction of a benzylic hydrogen atom by a CuBr2/Selectfluor hybrid system followed by a selective cleavage of an N–C bond, an acyl fluoride intermediate is formed. This intermediate may then be derivatized in a one-pot fashion. The reaction proceeds under mild conditions

  报道了有效裂解叔酰胺中酰胺键的新方法。基于CuBr 2 / Selectfluor杂化体系对苄基氢原子的选择性自由基抽象，然后选择性裂解N-C键，形成了酰基氟中间体。然后该中间体可以一锅法衍生。该反应在温和的条件下进行，并且对于叔酰胺部分以及随后进行衍生反应的氮，氧和碳亲核试剂表现出宽泛的底物范围。机理研究表明，本反应是通过自由基-极性交换过程进行的，该过程涉及通过CuBr 2对苄基氢原子的选择性自由基抽象而产生的苄基碳自由基。/ Selectfluor混合系统。此外，描述了该方法用于肽的选择性切割的合成应用。
• Nickel-Catalyzed Reduction of Secondary and Tertiary Amides
  作者：Bryan J. Simmons、Marie Hoffmann、Jaeyeon Hwang、Moritz K. Jackl、Neil K. Garg

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00683

  日期：2017.4.7

  The nickel-catalyzed reduction of secondary and tertiary amides to give amine products is reported. The transformation is tolerant of extensive variation with respect to the amide substrate, proceeds in the presence of esters and epimerizable stereocenters, and can be used to achieve the reduction of lactams. Moreover, this methodology provides a simple tactic for accessing medicinally relevant α-deuterated

  据报道，镍催化的仲和叔酰胺的还原生成胺产物。该转化耐受酰胺底物的广泛变化，在酯和可差向异构的立体中心存在下进行，并可用于实现内酰胺的还原。而且，该方法学提供了一种用于获取医学上相关的α-氘代胺的简单策略。