lupa-2,20(29)-dieno[2,3-d]isoxazol-28-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: lupa-2,20(29)-dieno[2,3-d]isoxazol-28-oic acid
• 英文别名: 20(29)-dihydrolup-2-en[2,3-d]isoxazol-28-oic acid；(1R,2R,10R,13R,14R,17S,20R,21R,22R)-2,9,9,13,14-pentamethyl-20-prop-1-en-2-yl-7-oxa-6-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-4(8),5-diene-17-carboxylic acid
• 化学式: C₃₁H₄₅NO₃
• 分子量: 479.703
• InChiKey: NIBNFSKXUCTRGP-AJNNAGPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lupa-2,20(29)-dieno[2,3-d]isoxazol-28-oic acid 在 草酰氯 、 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 lup-2-eno[2,3-d]isoxazol-N-hydroxy-28-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROXAMATE TRITERPENOID DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'HYDROXAMATE TRITERPÉNOÏDE

  摘要：

  本文描述了式（I）的三萜衍生物和包含该三萜衍生物的组合物，其中R=-C（O）NHOH。所述三萜衍生物和组合物表现出与PHD2结合的能力，稳定HIF-1α和HIF-2α蛋白，激活不同细胞类型中的HIF通路，诱导人类内皮细胞血管生成，显示体外和体内的神经保护作用，抗糖尿病活性并减少体内脂质水平，增加体内促红细胞生成素的血浆水平。所述三萜衍生物还具有选择性作用，不会诱导Nrf2激活、NF-κB抑制、STAT3抑制和TGR5激活，这是天然三萜衍生物前体的已知活性。所述三萜衍生物在治疗对HIF激活有反应的疾病和病症方面具有用途，例如中风、脑瘫、创伤性损伤和神经退行性疾病；以及炎症性肠病、心肌缺血再灌注损伤、急性肺损伤、糖尿病和慢性创口、器官移植、急性肾损伤或动脉疾病。

  公开号：

  WO2018069086A1
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 lupa-2,20(29)-dieno[2,3-d]isoxazol-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  作为破骨细胞分化和骨吸收抑制剂的杂环稠合的桦木酸衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm201540h

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Ring-Fused Betulinic Acid Derivatives as Novel Inhibitors of Osteoclast Differentiation and Bone Resorption
  作者：Jun Xu、Zhenxi Li、Jian Luo、Fan Yang、Ting Liu、Mingyao Liu、Wen-Wei Qiu、Jie Tang

  DOI：10.1021/jm201540h

  日期：2012.4.12

  A series of betulinic acid (BA) derivatives were designed and synthesized by introducing various fused heterocyclic rings at C-2 and C-3 positions. Their inhibitory effects of RANKL-induced osteoclastogenesis were evaluated by using a cell-based tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) activity assay. To our delight, most of these compounds exhibited a dramatic increase in inhibitory potency, compared

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。
• Heterocycle-fused lupane triterpenoids inhibit <i>Leishmania donovani</i> amastigotes
  作者：Raisa Haavikko、Abedelmajeed Nasereddin、Nina Sacerdoti-Sierra、Dmitry Kopelyanskiy、Sami Alakurtti、Mari Tikka、Charles L. Jaffe、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1039/c3md00282a

  日期：——

  The synthesis of heterocyclic betulin derivatives and their activity against Leishmania donovani is reported. Betulonic acid was used as a versatile intermediate. Several different fused heterocycles were introduced at the 2,3-position of the lupane skeleton including isoxazole, pyrazine, pyridine, indole and pyrazole rings. Also the 28-position was modified. Three compounds, 5, 8 and 25, showed low micromolar

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。
• [EN] HYDROXAMATE TRITERPENOID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HYDROXAMATE TRITERPÉNOÏDE
  申请人：VIVACELL BIOTECHNOLOGY ESPANA S L

  公开号：WO2018069086A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Triterpenoid derivatives and compositions comprising said triterpenoids derivatives of Formula (I) are described, wherein R=-C(O)NHOH. Said triterpenoids and compositions show capacity to bind PHD2, stabilize HIF-1α and HIF-2α proteins, activate the HIF pathway in different cell types, induce angiogenesis in human endothelial vascular cell, show neuroprotective activity in vitro and in vivo, antidiabetic activity and reduce the levels of lipids in vivo, and increase the plasma levels of Erythropoietin in vivo. The triterpenoid derivatives described act also in a selective manner and do not induce Nrf2 activation, NF-κB inhibition, STAT3 inhibition, and TGR5 activation, which are known activities of the natural triterpenoid precursors. Said triterpenoid derivatives are useful in the treatment of conditions and diseases which are responsive to HIF activation such as stroke, cerebral palsy, traumatic injuries and neurodegenerative diseases; and also IBD, myocardial ischaemia–reperfusion injury, acute lung injury, diabetic and chronic wounds, organ transplantation, acute kidney injury or arterial diseases.

  本文描述了式（I）的三萜衍生物和包含该三萜衍生物的组合物，其中R=-C（O）NHOH。所述三萜衍生物和组合物表现出与PHD2结合的能力，稳定HIF-1α和HIF-2α蛋白，激活不同细胞类型中的HIF通路，诱导人类内皮细胞血管生成，显示体外和体内的神经保护作用，抗糖尿病活性并减少体内脂质水平，增加体内促红细胞生成素的血浆水平。所述三萜衍生物还具有选择性作用，不会诱导Nrf2激活、NF-κB抑制、STAT3抑制和TGR5激活，这是天然三萜衍生物前体的已知活性。所述三萜衍生物在治疗对HIF激活有反应的疾病和病症方面具有用途，例如中风、脑瘫、创伤性损伤和神经退行性疾病；以及炎症性肠病、心肌缺血再灌注损伤、急性肺损伤、糖尿病和慢性创口、器官移植、急性肾损伤或动脉疾病。
• Hydroxamate triterpenoid derivatives
  申请人：VIVACELL BIOTECHNOLOGY ESPANA S.L.

  公开号：US10766855B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  Triterpenoid derivatives and compositions comprising said triterpenoids derivatives of Formula (I) are described, wherein R═—C(O)NHOH. Said triterpenoids and compositions show capacity to bind PHD2, stabilize HIF-1α and HIF-2α proteins, activate the HIF pathway in different cell types, induce angiogenesis in human endothelial vascular cell, show neuroprotective activity in vitro and in vivo, antidiabetic activity and reduce the levels of lipids in vivo, and increase the plasma levels of Erythropoietin in vivo. The triterpenoid derivatives described act also in a selective manner and do not induce Nrf2 activation, NF-κB inhibition, STAT3 inhibition, and TGR5 activation, which are known activities of the natural triterpenoid precursors. Said triterpenoid derivatives are useful in the treatment of conditions and diseases which are responsive to HIF activation such as stroke, cerebral palsy, traumatic injuries and neurodegenerative diseases; and also IBD, myocardial ischaemia-reperfusion injury, acute lung injury, diabetic and chronic wounds, organ transplantation, acute kidney injury or arterial diseases.

  描述了式 (I) 的三萜类衍生物和包含所述三萜类衍生物的组合物，其中 R═-C(O)NHOH.所述三萜类化合物和组合物具有结合 PHD2 的能力，可稳定 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白，激活不同类型细胞中的 HIF 通路，诱导人内皮血管细胞的血管生成，在体外和体内显示神经保护活性，具有抗糖尿病活性，降低体内血脂水平，提高体内红细胞生成素的血浆水平。所述三萜类衍生物还具有选择性作用，不会诱导 Nrf2 激活、NF-κB 抑制、STAT3 抑制和 TGR5 激活，这些都是天然三萜类前体的已知活性。所述三萜类衍生物可用于治疗对 HIF 活化有反应的病症和疾病，如中风、脑瘫、创伤性损伤和神经退行性疾病；以及肠道疾病、心肌缺血再灌注损伤、急性肺损伤、糖尿病和慢性伤口、器官移植、急性肾损伤或动脉疾病。
• Synthesis and cytotoxic activity of a-ring modified betulinic acid derivatives
  作者：Young-Jae You、Yong Kim、Nguyen-Hai Nam、Byung-Zun Ahn

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00724-8

  日期：2003.10

  New A-ring modified betulinic acid derivatives having small steric hindrance were prepared and tested for cytotoxic activity on 3 cancer cell lines: 10 compounds showed stronger cytotoxic activity than betulinic acid. Especially, the compounds bearing 1-ene-3-oxo with electron-withdrawing groups at C2 showed strong cytotoxicity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.