4-(2-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₀H₈N₄O₂
• 分子量: 216.199
• InChiKey: QDSQFKJSHHJGEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine 在 三苯基膦 作用下， 以 邻二氯苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以81%的产率得到5H-pyrimido[5,4-b]indol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成 N-取代 3-氨基-β-咔啉衍生物作为有效的 αβ-微管蛋白降解剂

  摘要：

  迄今为止，促进微管蛋白降解的小分子报道相对较少。我们之前的研究发现化合物2是一种非共价秋水仙碱位点配体，能够促进 αβ-微管蛋白降解。为了进一步提高其抗增殖活性，基于2-微管蛋白共晶结构，设计合成了66种2的衍生物或类似物。其中， 12b显示出针对多种肿瘤细胞的纳摩尔效力，包括紫杉醇和阿霉素耐药细胞系。 12b与秋水仙碱位点结合，并通过泛素-蛋白酶体途径以浓度依赖性方式促进 αβ-微管蛋白降解。 X射线晶体结构显示12b的结合方式与2类似，但B环的构象略有变化，这导致12b与周围残基有更好的相互作用。 12b在 A2780S（紫杉醇敏感）和 A2780T（紫杉醇耐药）卵巢异种移植模型上，静脉注射 40 mg/kg（每周 3 次）剂量均能有效抑制肿瘤生长，TGI 分别为 92.42 和 79.75%，无明显副作用。效应，支持其作为肿瘤治疗化合物的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02159
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(2-nitrophenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Eudistidine A 的结构解析和合成：一种不寻常的多环海洋生物碱，可阻断 p300 和 HIF-1α 蛋白质结合域的相互作用

  摘要：

  低氧环境是实体瘤的一个标志，在这些条件下生存所需的许多缺氧反应基因的转录受到转录因子 HIF-1（缺氧诱导因子 1）的调节。 HIF-1 的激活需要其 α 亚基 (HIF-1α) 与转录共激活蛋白 p300 结合。抑制 p300/HIF-1α 相互作用可以抑制 HIF-1 活性。对 p300 (CH1) 和 HIF-1α (C-TAD) 蛋白质结合域抑制剂的筛选鉴定出海洋海鞘 Eudistoma sp. 的提取物。一样活跃。从提取物中分离出新型杂环生物碱 eudistidines A (1) 和 B (2)，并通过光谱分析确定其结构。它们含有前所未有的四环核心，由两个嘧啶环与一个咪唑环稠合组成。 Eudistidine A (1) 采用简洁的四步顺序合成，其特点是 4-(2-氨基苯基)嘧啶-2-胺 (3) 和 4-甲氧基-苯基乙二醛 (4) 之间的缩合/环化反应级联，而 eudistidine

  DOI：

  10.1021/jacs.5b02156

文献信息

• Imidazoline derivatives as alpha-1A adrenoceptor ligands
  申请人：Bigham Eric Cleveland

  公开号：US06884801B1

  公开（公告）日：2005-04-26

  Compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof are disclosed. Such compounds are useful in the treatment of Alpha-1A mediated diseases or conditions such as urinary incontinence.

  化合物的化学式（I）或其药用可接受的盐或溶剂的复合物已被披露。这些化合物在治疗Alpha-1A介导的疾病或症状，如尿失禁方面是有用的。
• 咔啉衍生物/类似物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN111333639A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明属于化学医药领域，提供了式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了式Ⅰ所示的化合物的类似物。生物学实验表明，本发明的化合物具有抗肿瘤活性，并且是一种很好的微管蛋白抑制剂，其中化合物91b不仅具有优异的抗肿瘤活性，还能够有效的促进微管蛋白的降解，同时还能够克服β‑tubulin III和P‑gp过表达引起的耐药，为临床用药提供了新选择。
• Application of the Pictet–Spengler reaction to aryl amine-based substrates having pyrimidine as a π-nucleophile: synthesis of pyrimidoquinolines with structural analogy to benzonaphthyridines present in alkaloids
  作者：Piyush K. Agarwal、Sudhir K. Sharma、Devesh Sawant、Bijoy Kundu

  DOI：10.1016/j.tet.2008.11.067

  日期：2009.2

  alkaloids, has been described. Our synthetic strategy is based on the modified Pictet–Spengler reaction involving substrates comprising deactivated pyrimidine ring as the nucleophilic partner whereas aryl amine originating from the C-4 of the pyrimidine ring served as the source for electrophilic partner. The resulting substrates 5–7 with diversity at 2- and 6-position after condensation with a variety

  已经描述了嘧啶环化喹啉的合成，其结构类似于生物碱中存在的生物活性苯并萘啶。我们的合成策略基于改良的Pictet-Spengler反应，涉及的底物包括失活的嘧啶环作为亲核伴侣，而源自嘧啶环C-4的芳基胺则作为亲电子伴侣的来源。将得到的基片5 - 7具有分集在2-和6-位缩合后与各种醛的6-行内的环化，得到嘧啶并[5,4- c ^〕喹啉14丰产。然而，试图在涉及吡啶环作为亲核伴侣的新的结构相似的底物上进一步扩展该策略的尝试失败，从而限制了反应的范围。
• [EN] HYPOXIA-INDUCIBLE FACTOR 1 (HIF-1) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR HIF-1 INDUIT PAR L'HYPOXIE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2016164412A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  Embodiments of small molecule inhibitors of hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) and pharmaceutical compositions thereof are disclosed. The disclosed compounds suppress HIF-1 activity by inhibiting the interaction between the HIF- 1 α subunit and transcriptional co-activator protein p300. Embodiments of methods for making and using the small molecule inhibitors are also disclosed.

  本文披露了针对缺氧诱导因子1（HIF-1）的小分子抑制剂及其药物组合物的实施方式。所披露的化合物通过抑制HIF-1α亚单位与转录共激活蛋白p300之间的相互作用来抑制HIF-1活性。还披露了制备和使用小分子抑制剂的方法的实施方式。
• A scaffold hopping strategy to generate new aryl-2-amino pyrimidine MRSA biofilm inhibitors
  作者：Alexander W. Weig、Samantha L. Barlock、Patrick M. O'Connor、Orry M. Marciano、Richard Smith、Robert K. Ernst、Roberta J. Melander、Christian Melander

  DOI：10.1039/d0md00238k

  日期：——

  Infections that stem from bacterial biofilms are difficult to eradicate. Within a biofilm state, bacteria are upwards of 1000-fold more resistant to conventional antibiotics, necessitating the development of alternative approaches to treat biofilm-based infections. One such approach is the development of small molecule adjuvants that can inhibit/disrupt bacterial biofilms. When such molecules are paired

  源于细菌生物膜的感染很难根除。在生物膜状态下，细菌对传统抗生素的抵抗力提高了 1000 倍以上，因此需要开发替代方法来治疗基于生物膜的感染。一种这样的方法是开发可以抑制/破坏细菌生物膜的小分子佐剂。当此类分子与常规抗生素配对时，这些双重治疗提供了一种根除基于生物膜的感染的组合方法。以前，我们已经证明含有 2-氨基嘧啶 (2-AP) 或 2-氨基咪唑 (2-AI) 杂环的小分子是有效的抗生物膜剂。在此，我们现在报告了一种支架跳跃策略，以产生新的芳基 2-AP 类似物，通过耐甲氧西林抑制生物膜形成金黄色葡萄球菌(MRSA)。这些分子还抑制了耐粘菌素肺炎克雷伯菌的粘菌素耐药性，将最低抑菌浓度 (MIC) 降低了 32 倍。