2-(naphthalen-2-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(naphthalen-2-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2-naphthalen-2-ylsulfonyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 406.462
• InChiKey: JSRMZJGRQONZKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  90.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(naphthalen-2-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(naphthalen-2-ylsulfonyl)-N-propyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型糖蛋白VI拮抗剂作为抗血栓药：2,3-二取代的四氢吡啶并（3,4- b）吲哚的合成，生物学评估和分子模型研究

  摘要：

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01360
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 氯化亚砜 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(naphthalen-2-ylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型糖蛋白VI拮抗剂作为抗血栓药：2,3-二取代的四氢吡啶并（3,4- b）吲哚的合成，生物学评估和分子模型研究

  摘要：

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01360

文献信息

• Novel Glycoprotein VI Antagonists as Antithrombotics: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Studies on 2,3-Disubstituted Tetrahydropyrido(3,4-<i>b</i>)indoles
  作者：Shome S. Bhunia、Ankita Misra、Imran A. Khan、Stuti Gaur、Manish Jain、Surendra Singh、Aaruni Saxena、Thomas Hohlfield、Madhu Dikshit、Anil K. Saxena

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01360

  日期：2017.1.12

  The development of small molecule inhibitors targeting GPVI has promising therapeutic role, as they inhibit arterial thrombosis with limited risk of bleeding. Among the compounds showing in vivo antithrombotic activity, the most active compound 6b (ED50 = 28.36 μmol/kg po in mice) showed improved inhibition for collagen (IC50 = 6.7 μM), CRP-XL (IC50 = 53.5 μM), and convulxin (CVX) (IC50 = 5.7 μM) mediated

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86