N⁴-<(dimethylamino)methylene>-2',3'-dideoxycytidine | 121892-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N⁴-<(dimethylamino)methylene>-2',3'-dideoxycytidine
• 英文别名: N⁴-[(dimethylamino)methylene]-2',3'-dideoxycytidine；N'-[1-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 121892-98-6
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₃
• 分子量: 266.3
• InChiKey: ZSDHJVYNLVMDBK-GXSJLCMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 2,3-二脱氧胞啶 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93%的产率得到N⁴-<(dimethylamino)methylene>-2',3'-dideoxycytidine
  参考文献：
  名称：

  抗HIV核苷类似物2'，3'-二脱氧胞苷及其3'-氟衍生物的高度水溶性亲脂性前药。

  摘要：

  抗HIV药物2'，3'-二脱氧胞苷（ddC，1）和3'-fluoro-ddC（2）的一系列新型亲脂性前药衍生物的合成，涉及用（N，N-二烷基氨基）进行N4-取代描述了亚甲基侧链。与母体药物1和2相比，前药系列分配系数的增加分别为1.5到122倍和1.6到175倍。在pH 7.4（37摄氏度）下，水解t1 / 2值介于2至52小时之间，二异丙基衍生物（3d和4d）在系列中最稳定。3d和4d在水中的溶解度分别比1和2高4倍和1.7倍。评估了3d，4a和4d的体外抗逆转录病毒活性；结果表明在测定条件下有效的前药转化为药物。

  DOI：

  10.1021/jm00089a008

文献信息

• Novel nucleosides, their preparation and pharmaceutical compositions
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0296573A2

  公开（公告）日：1988-12-28

  Novel bis-dideoxynucleosides are useful in the treatment of retroviral infections, particularly HIV infections.

  新型双二脱氧核苷可用于治疗逆转录病毒感染，尤其是艾滋病毒感染。
• Neue Dideoxycytidin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung für Pharmazeutika
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0311100A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  Verbindung der Formel worin die punktierte Bindung fakultativ ist, B OH oder OC(O)R; C NHC(O)R¹ oder N=CH-NR²R³; R, R¹, R² und R³ unabhängig voneinander geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxyalkyl, Aralkyl, Aryloxyalkyl oder Aryl darstellen, sind wirksam gegen retrovirale Infektionen, insbesondere AIDS.

  式中的化合物 其中虚线键为任选键，B 为 OH 或 OC(O)R；C 为 NHC(O)R¹ 或 N=CH-NR²R³；R、R¹、R² 和 R³ 相互独立地为直链或支链烷基、烷氧基烷基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基。
• US4837311A
  申请人：——

  公开号：US4837311A

  公开（公告）日：1989-06-06
• USRE33887E
  申请人：——

  公开号：USRE33887E

  公开（公告）日：1992-04-14
• Highly water-soluble lipophilic prodrugs of the anti-HIV nucleoside analog 2',3'-dideoxycytidine and its 3'-fluoro derivative
  作者：Stephen G. Kerr、Thomas I. Kalman

  DOI：10.1021/jm00089a008

  日期：1992.5

  drugs 2',3'-dideoxycytidine (ddC, 1) and 3'-fluoro-ddC (2), involving N4-substitution with (N,N-dialkylamino)methylene side chains, is described. The increase in the partition coefficients for the prodrug series, compared to those of the parent drugs 1 and 2, ranged from 1.5- to 122-fold and from 1.6- to 175-fold, respectively. At pH 7.4, 37 degrees C, the hydrolytic t1/2 values ranged from 2 to 52

  抗HIV药物2'，3'-二脱氧胞苷（ddC，1）和3'-fluoro-ddC（2）的一系列新型亲脂性前药衍生物的合成，涉及用（N，N-二烷基氨基）进行N4-取代描述了亚甲基侧链。与母体药物1和2相比，前药系列分配系数的增加分别为1.5到122倍和1.6到175倍。在pH 7.4（37摄氏度）下，水解t1 / 2值介于2至52小时之间，二异丙基衍生物（3d和4d）在系列中最稳定。3d和4d在水中的溶解度分别比1和2高4倍和1.7倍。评估了3d，4a和4d的体外抗逆转录病毒活性；结果表明在测定条件下有效的前药转化为药物。