5-methyl-3,6-dihydro-[1,2]oxazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环化合物
• 英文名称: 5-methyl-3,6-dihydro-[1,2]oxazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-Butyl 5-methyl-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine-2-carboxylate；N-tert-butoxycarbonyl-5-methyl-3,6-dihydro-2H-1,2-oxazine；tert-butyl 5-methyl-3H-1,2-oxazine-2(6H)-carboxylate；tert-butyl 5-methyl-3,6-dihydrooxazine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: PUOFUBJKAJKKKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-羟基氨基甲酸叔丁酯 、 天然橡胶 在 rac-cyclohexan-1,2-bis(-N=C-C₆H₃-5-NO₂-2-O-)Ru(PPh₃)2 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 癸烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-methyl-3,6-dihydro-[1,2]oxazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester 、 5-methyl-3,6-dihydro-[1,2]oxazine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  钌催化异羟肟酸的氧化和酰基亚硝基衍生物的原位Diels-Alder捕集技术的开发和应用

  摘要：

  钌（ II）配合物可用于氧化 N -Boc-羟胺 在......的存在下 叔丁基过氧化氢 （TBHP）转化为相应的亚硝基双亲物， 环己-1,3-二烯作为杂Diels–Alder加合物。已经获得了直接干预的证据。三苯基氧化膦稳定的钌（ IV）氧代-络合物作为催化活性物质。手性双齿双膦衍生钌的用途配体（BINAP或PROPHOS）导致极低的不对称感应（8％和11％）。钌（ II）沙伦络合物还可以在TBHP存在下催化N -Boc-羟胺的氧化 ，得到 N -Boc-亚硝基化合物，该化合物可以有效地被一系列二烯捕获。但是，使用对映纯的钌salen配合物不会通过捕获中间体而产生不对称感应 酰基 亚硝基亲二烯体与 环己二烯，这强烈表明中间体在Diels–Alder环加成之前很容易从参与氧化步骤的手性钌络合物中解离。

  DOI：

  10.1039/b206430h

文献信息

• Intermolecular nitroso Diels–Alder cycloaddition of α-acetoxynitroso derivatives in aqueous medium
  作者：Géraldine Calvet、Régis Guillot、Nicolas Blanchard、Cyrille Kouklovsky

  DOI：10.1039/b513397a

  日期：——

  The Diels-Alder cycloadditions of the alpha-acetoxynitroso dienophile in water are reported. The rapid and high yielding synthesis of structurally diverse 3,6-dihydro-1,2-oxazines complements the straightforward elaboration of aminoalcohols obtained from the alpha-acetoxynitroso derivative in anhydrous medium. A rationale for this solvent-dependent product distribution is proposed.

  报道了水中的α-乙酰氧基亚硝基二烯亲和物的Diels-Alder环加成反应。结构多样的3,6-二氢-1,2-恶嗪的快速高产合成补充了从α-乙酰氧基亚硝基衍生物在无水介质中获得的氨基醇的直接制备。提出了这种依赖溶剂的产物分布的原理。
• [EN] MACROCYCLES AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014022752A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention relates to compounds of formula (1), and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及式（1）的化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2以及/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗与Pim激酶相关的疾病和病症，尤其是癌症中的用途。
• Oxidative cycloaddition of hydroxamic acids with dienes or guaiacols mediated by iodine(III) reagents
  作者：Hisato Shimizu、Akira Yoshimura、Keiichi Noguchi、Victor N Nemykin、Viktor V Zhdankin、Akio Saito

  DOI：10.3762/bjoc.14.39

  日期：——

  [Bis(trifluoroacetoxy)iodo]benzene (BTI) and (diacetoxyiodo)benzene (DIB) efficiently promote the formation of acylnitroso species from hydroxamic acids in the presence of various dienes to give the corresponding hetero-Diels-Alder (HDA) adducts in moderate to high yields. The present method could be applied to the HDA reactions of acylnitroso species with o-benzoquinones generated by the oxidative dearomatization

  在各种二烯存在下，[双（三氟乙酰氧基）碘]苯（BTI）和（二乙酰氧基碘）苯（DIB）有效地促进异羟肟酸形成酰基亚硝基，从而适度提供相应的杂Diels-Alder（HDA）加合物高产。本方法可用于酰基亚硝基类物质与愈创木酚的氧化脱芳香化反应生成的邻苯醌的HDA反应。
• Synthesis of Polysubstituted Pyrroles from Nitroso-Diels-Alder Cycloadducts
  作者：Cyrille Kouklovsky、Géraldine Calvet、Nicolas Blanchard

  DOI：10.1055/s-2005-918457

  日期：——

  Nitroso-Diels-Alder cycloaddition of various dienes combined with a straightforward sequence including N-O bond cleavage and oxidation reaction of the resulting (Z)-γ-aminoenone (or enal) leads to polysubstituted pyrrolic units.

  多种二烯的亚硝酰-Diels-Alder环加成结合了简单的序列，包括N-O键断裂和生成的(Z)-γ-氨基烯酮（或烯醛）的氧化反应，最终生成多取代的吡咯单位。
• Hetero Diels-Alder Reaction and Ene Reaction of Acylnitroso Species in situ Generated by Hypoiodite Catalysis
  作者：Saki Uraoka、Ikumi Shinohara、Hisato Shimizu、Keiichi Noguchi、Akira Yoshimura、Viktor V. Zhdankin、Akio Saito

  DOI：10.1002/ejoc.201801340

  日期：2018.12.6

  First example of hypoiodite‐catalyzed oxidation for the in situ generation of acylnitroso species, which can be used in hetero Diels–Alder reactions with dienes and in ene reactions with alkenes.

  用于原位生成酰基亚硝基的次碘酸盐催化氧化的第一个例子，可用于二烯的杂Diels-Alder反应和烯与烯烃的反应。