(R)-N-(2-fluoro-1-(2-fluorophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide | 1404337-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(2-fluoro-1-(2-fluorophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R)-2-methyl-propane-2-sulfinic acid [2-fluoro-1-(2-fluoro-phenyl)-eth-(E)-ylidene]-amide；(R)-N-[2-fluoro-1-(2-fluorophenyl)ethylidene]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1404337-92-3
• 化学式: C₁₂H₁₅F₂NOS
• 分子量: 259.32
• InChiKey: GOMMLNBARBYIIO-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(2-fluoro-1-(2-fluorophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 正丁基锂 、 伯吉斯试剂 、 水 、 碳酸氢钠 、 苯甲醚 、 二异丙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 (4S)-4-(fluoromethyl)-4-(2-fluorophenyl)-6-methyl-1,3-oxazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  OXAZINE DERIVATIVES AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHIBITING BACE1 CONTAINING THEM

  摘要：

  本发明提供了一种化合物的公式(I)：其中—X═是—CR7═或—N═，环B是取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，R1是取代或未取代的烷基或类似物，R2和R2'分别独立地是氢、取代或未取代的烷基或类似物，R3和R4分别独立地是氢、卤素、取代或未取代的烷基或类似物，R5是氢、取代或未取代的烷基或类似物，每个R6独立地是卤素、羟基、取代或未取代的烷基或类似物，R7是氢、卤素、羟基、取代或未取代的烷基或类似物，p是0到3的整数，或其在药学上可接受的盐，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的治疗或预防剂。

  公开号：

  US20140051691A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氟苯基)-2-羟基乙烷酮 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 全氟丁基磺酰氟 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-N-(2-fluoro-1-(2-fluorophenyl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-5,5-DIFLUORO-6-(FLUOROMETHYL)-6-PHENYL-3,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDINES AS BACE1 INHIBITORS
  [FR] 2-AMINO-5,5-DIFLUORO-6-(FLUOROMÉTHYL)-6-PHÉNYL-3,4,5,6-TÉTRAHYDROPYRIDINES COMME INHIBITEURS DE BACE1

  摘要：

  本发明涉及一种Formula (I)的化合物，该化合物是BACE1酶的抑制剂。该发明的另一个方面涉及包含所述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗降低Αβ沉积有益的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2016075064A1

文献信息

• [EN] 2,3,4,5-TETRAHYDROPYRIDIN-6-AMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3,4,5-TÉTRAHYDROPYRIDINE-6-AMINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017050978A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  The present invention relates to 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine compound inhibitors of beta-secretase having the structure shown in Formula (I) wherein the radicals are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which beta-secretase is involved, such as Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senility, dementia, dementia with Lewy bodies, Down's syndrome, dementia associated with stroke, dementia associated with Parkinson's disease, or dementia associated with beta-amyloid.

  本发明涉及具有如公式(I)所示结构的β-分泌酶抑制剂2,3,4,5-四氢吡啶-6-胺化合物，其中基团如规范中所定义。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及利用这些化合物和组合物预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。
• [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2014065434A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid beta production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid beta proteins. A compound of the formula (I):wherein X is -C(R3a)(R3b)-, -C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)- or -C(R3a)=C(R3c)-, R1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like,R2a, R2b, R3a, R3b, R3c and R3d are each independently hydrogen, halogen or the like, R4 is hydrogen or halogen,Ring B is substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES HAVING SELECTIVE BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE SÉLECTIVE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2019208509A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting selective BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (IA) or the like, wherein -A1- is alkylene optionally substituted with one or more halogen; R2 is substituted or unsubstituted alkyl or the like; R3 and R4 are each independently a hydrogen atom, halogen, alkyl or haloalkyl or the like; R5 is a hydrogen atom or halogen; A4 is N or CR6 wherein R6 is a hydrogen atom, halogen, or substituted or unsubstituted alkyl; A5 is NR7 or CR8R9; A6 is CR18 or N; R18 is a hydrogen atom; R7 is substituted or unsubstituted alkyl; R8 and R9 are each independently a hydrogen atom, halogen, alkyl or haloalkyl or the like; and Ring B is bicyclic ring; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β生成的作用，特别是具有抑制选择性BACE1的作用，并且对于由淀粉样蛋白β蛋白的生成、分泌和/或沉积引起的疾病作为治疗或预防剂是有用的。式（IA）或类似的化合物，其中-A1-是烷基，可选地取代一个或多个卤素；R2是取代或未取代的烷基或类似物；R3和R4分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；R5是氢原子或卤素；A4是N或CR6，其中R6是氢原子、卤素，或取代或未取代的烷基；A5是NR7或CR8R9；A6是CR18或N；R18是氢原子；R7是取代或未取代的烷基；R8和R9分别独立地是氢原子、卤素、烷基或卤代烷基或类似物；环B是双环环；或其药学上可接受的盐。
• Discovery of Atabecestat (JNJ-54861911): A Thiazine-Based β-Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 Inhibitor Advanced to the Phase 2b/3 EARLY Clinical Trial
  作者：Yuji Koriyama、Akihiro Hori、Hisanori Ito、Shuji Yonezawa、Yoshiyasu Baba、Norihiko Tanimoto、Tatsuhiko Ueno、Shiho Yamamoto、Takahiko Yamamoto、Naoya Asada、Kenji Morimoto、Shunsuke Einaru、Katsunori Sakai、Takushi Kanazu、Akihiro Matsuda、Yoshitaka Yamaguchi、Takuya Oguma、Maarten Timmers、Luc Tritsmans、Ken-ichi Kusakabe、Akira Kato、Gaku Sakaguchi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01917

  日期：2021.2.25

  as a centrally efficacious BACE1 inhibitor that was advanced into the EARLY Phase 2b/3 clinical trial for the treatment of preclinical AD patients. Compound 1 demonstrated robust and dose-dependent Aβ reduction and showed sufficient safety margins in preclinical models. The potential of reactive metabolite formation was evaluated in a covalent binding study to assess its irreversible binding to human

  β淀粉样肽（Aβ）的积累被认为是阿尔茨海默病（AD）的致病因素之一。天冬氨酰蛋白酶 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 是 Aβ 产生的限速蛋白酶，因此，抑制 BACE1 是治疗 AD 的一种有前途的治疗方法。从二氢 1,3-噻嗪类先导化合物 J 开始，我们发现 atabecestat 1 (JNJ-54861911) 是一种中枢有效的 BACE1 抑制剂，已进入早期 2b/3 期临床试验，用于治疗临床前 AD患者。化合物1表现出强劲且剂量依赖性的 Aβ 降低作用，并在临床前模型中显示出足够的安全裕度。在共价结合研究中评估了反应性代谢物形成的潜力，以评估其与人肝细胞的不可逆结合。不幸的是，早期试验因肝酶显着升高而终止，随后对临床结果的分析显示与剂量相关的认知恶化。
• [EN] BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016150785A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a compound of formula I, having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供一种公式I的化合物，具有BACE1抑制活性，其制造方法，包含它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面有用。