3,5-dichlorobenzyl 4-(aminomethyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichlorobenzyl 4-(aminomethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3,5-Dichlorophenyl)methyl 4-(aminomethyl)piperidine-1-carboxylate；(3,5-dichlorophenyl)methyl 4-(aminomethyl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 317.215
• InChiKey: QFKLLNLZLSLDSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichlorobenzyl 4-(aminomethyl)piperidine-1-carboxylate 、 熊去氧胆酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 以36%的产率得到3,5-dichlorobenzyl-4-(((4R)-4-((3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamido)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过内源性调节剂的结构演变合理设计自分泌抑制因子

  摘要：

  自分泌运动蛋白产生生物活性脂质溶血磷脂酸（LPA），并且是许多病理学引起广泛关注的药物靶标。我们报告了弱生理变构抑制剂（胆盐）的权宜的，结构指导的演变成有效的竞争性Autotaxin抑制剂，不与催化位点相互作用。功能数据证实，我们的先导化合物可减弱LPA介导的细胞信号传导，并减少体内LPA合成，为药物发现提供了一种有前途的天然产物衍生支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01743
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯甲醇 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,5-dichlorobenzyl 4-(aminomethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过内源性调节剂的结构演变合理设计自分泌抑制因子

  摘要：

  自分泌运动蛋白产生生物活性脂质溶血磷脂酸（LPA），并且是许多病理学引起广泛关注的药物靶标。我们报告了弱生理变构抑制剂（胆盐）的权宜的，结构指导的演变成有效的竞争性Autotaxin抑制剂，不与催化位点相互作用。功能数据证实，我们的先导化合物可减弱LPA介导的细胞信号传导，并减少体内LPA合成，为药物发现提供了一种有前途的天然产物衍生支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01743

文献信息

• Rational Design of Autotaxin Inhibitors by Structural Evolution of Endogenous Modulators
  作者：Willem-Jan Keune、Frances Potjewyd、Tatjana Heidebrecht、Fernando Salgado-Polo、Simon J. F. Macdonald、Lakshman Chelvarajan、Ahmed Abdel Latif、Sony Soman、Andrew J. Morris、Allan J. B. Watson、Craig Jamieson、Anastassis Perrakis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01743

  日期：2017.3.9

  Autotaxin produces the bioactive lipid lysophosphatidic acid (LPA) and is a drug target of considerable interest for numerous pathologies. We report the expedient, structure-guided evolution of weak physiological allosteric inhibitors (bile salts) into potent competitive Autotaxin inhibitors that do not interact with the catalytic site. Functional data confirms that our lead compound attenuates LPA

  自分泌运动蛋白产生生物活性脂质溶血磷脂酸（LPA），并且是许多病理学引起广泛关注的药物靶标。我们报告了弱生理变构抑制剂（胆盐）的权宜的，结构指导的演变成有效的竞争性Autotaxin抑制剂，不与催化位点相互作用。功能数据证实，我们的先导化合物可减弱LPA介导的细胞信号传导，并减少体内LPA合成，为药物发现提供了一种有前途的天然产物衍生支架。