3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanoic acid
• 英文别名: 4-[(3R,5S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• 化学式: C₂₄H₃₈O₄
• 分子量: 390.563
• InChiKey: DXOCDBGWDZAYRQ-MEFUFCBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanoic acid 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸一水合物 、 二异丙胺 、 barium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备奥贝胆酸的中间体、其制备方法以及奥贝胆酸的制备

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及用于制备奥贝胆酸的中间体、其制备方法以及奥贝胆酸的制备。本发明提供的路线以乙醛作为亲电试剂，通过羟醛缩合反应引入乙烯基的与碘乙烷的方法相比，收率大幅度提高；化合物（V）通过成环己胺盐精制，可以大幅度提高产品质量；先氢化双键后还原羰基可以确保乙烯基被还原，通过控制合适的温度，可以大幅度减少脱乙基的副产物。路线反应条件温和、绿色环保，且收率比现有的制备方法高，经济有效，适于大规模的工业化生产。

  公开号：

  CN107955058A
• 作为产物：
  描述：

  5β-cholanic acid-3α,7α-diol 在 溶剂黄146 、 sodium bromide 、 sodium bromate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 以90%的产率得到3α-hydroxy-7-oxo-5β-cholanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种奥贝胆酸中间体的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种奥贝胆酸中间体的合成方法，以溴化钠、硫酸和溴酸钠溶液为原料，将鹅去氧胆酸氧化为3α‑羟基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸(Ⅰ)。为了解决现有3α‑羟基‑7‑酮基‑5β‑胆烷酸的合成(Ⅰ)工业中后处理繁琐、处理时间长和收率低等的问题，本发明提供的合成方法降低了生产过程中可控成本，减少操作的繁琐及安全性的问题，有利于工业化生产，并有利于进一步提高奥贝胆酸的产率和品质，降低生产成本、提高纯度、降低杂质含量。

  公开号：

  CN106916196A

文献信息

• PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID COMPRISING CONTINUOUS FLOW PROCESS STEPS
  申请人：ratiopharm GmbH

  公开号：EP3287467A1

  公开（公告）日：2018-02-28

  The present invention relates to a process for the preparation of obeticholic acid or one of its process intermediates, the process comprising one or more continuous flow process steps. Further, the present invention relates to the use of a continuous flow reactor for the preparation of obeticholic acid or one of its process intermediates. In particular, the present invention relates to a process for the preparation of obeticholic acid from 3α-hydroxy-7-keto-5β-cholanic acid (7-KCA) as starting material comprising one or more continuous flow process steps.

  本发明涉及一种制备欧贝特胆酸或其过程中间体的方法，该方法包括一种或多种连续流程步骤。此外，本发明涉及使用连续流反应器制备欧贝特胆酸或其过程中间体。具体而言，本发明涉及一种从3α-羟基-7-酮-5β-胆酸（7-KCA）起始物质制备欧贝特胆酸的方法，其中包括一种或多种连续流程步骤。
• Preparation and Uses of Obeticholic Acid
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160215014A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to obeticholic acid: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or amino acid conjugate thereof. Obeticholic acid is useful for the treatment or prevention of a FXR mediated disease or condition, cardiovascular disease or cholestatic liver disease, and for reducing HDL cholesterol, for lowering triglycerides in a mammal, or for inhibition of fibrosis. The present invention also relates to processes for the synthesis of obeticholic acid.

  本发明涉及奥贝酚胆酸或其药用可接受的盐、溶剂或氨基酸结合物。奥贝酚胆酸可用于治疗或预防FXR介导的疾病或状况、心血管疾病或胆汁淤积性肝病，并降低高密度脂蛋白胆固醇、降低哺乳动物体内的甘油三酯或抑制纤维化。本发明还涉及奥贝酚胆酸的合成工艺。
• Neue 12alpha-Hydroxysteroiddehydrogenasen, deren Herstellung und deren Verwendung
  申请人：Pharmazell GmbH

  公开号：EP2105500A1

  公开（公告）日：2009-09-30

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue 12α-Hydroxysteroiddehydrogenasen, dafür kodierende Nukleinsäuresequenzen, Expressionskassetten und Vektoren; rekombinante Mikroorganismen, enthaltend entsprechende kodierende Nukleinsäuresequenzen; Verfahren zur Herstellung solcher 12 α-Hydroxysteroiddehydrogenasen; Verfahren zurenzymatischen Oxidation von 12α-Hydroxysteroiden unter Verwendung derartiger Enzyme, Verfahren zur enzymatischen Reduktion von 12-Ketosteroiden unter Verwendung solcher Enzyme; Verfahren zur qualitativen oder quantitativen Bestimmung von 12-Ketosteroiden bzw. 12α-Hydroxysteroiden unter Verwendung der erfindungsgemäßen 12α-Hydroxysteroiddehydrogenasen; sowie ein Verfahren zur Herstellung von Ursodesoxycholsäure, umfassend die enzymkatalysierte Cholsäureoxidation unter Verwendung der erfindungsgemäßen 12α-Hydroxysteroiddehydrogenasen.

  本发明涉及新型12α-羟类固醇脱氢酶、其编码核酸序列、表达盒和载体；含有相应编码核酸序列的重组微生物；生产这种12α-羟类固醇脱氢酶的方法；使用这种酶对 12α-羟类固醇进行酶促氧化的工艺，使用这种酶对 12-酮类固醇进行酶促还原的工艺；定性或定量测定 12-酮类固醇或使用本发明的 12α-羟类固醇脱氢酶定性或定量测定 12-酮类固醇或 12α-羟类固醇的工艺；以及制备熊去氧胆酸的工艺，包括使用本发明的 12α-羟类固醇脱氢酶进行酶催化胆酸氧化。
• Neue 12alpha-Hydroxysteroid- dehydrogenase-Mutanten, deren Herstellung deren Verwendung
  申请人：PharmaZell GmbH

  公开号：EP2441771A1

  公开（公告）日：2012-04-18

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue 12α-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mutanten, dafür kodierende Nukleinsäuresequenzen, Expressionskassetten und Vektoren; rekombinante Mikroorganismen, enthaltend entsprechende kodierende Nukleinsäuresequenzen; Verfahren zur Herstellung solcher 12 α-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mutanten; Verfahren zur enzymatischen Oxidation von 12α-Hydroxysteroiden unter Verwendung derartiger Mutanten, Verfahren zur enzymatischen Reduktion von 12-Ketosteroiden unter Verwendung solcher Enzyme; Verfahren zur qualitativen oder quantitativen Bestimmung von 12-Ketosteroiden bzw. 12α-Hydroxysteroiden unter Verwendung der erfindungsgemäßen 12α-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mutanten; sowie ein Verfahren zur Herstellung von Ursodesoxycholsäure, umfassend die enzymkatalysierte Cholsäureoxidation unter Verwendung der erfindungsgemäßen 12α-Hydroxysteroiddehydrogenase-Mutanten.

  本发明涉及新型12α-羟类固醇脱氢酶突变体、其编码核酸序列、表达盒和载体；含有相应编码核酸序列的重组微生物；制备这种12α-羟类固醇脱氢酶突变体的方法；利用此类突变体酶解 12α-羟类固醇的工艺； 利用此类酶酶解 12-酮类固醇的工艺； 12-酮类固醇或 12α-羟类固醇的定性或定量测定工艺。根据本发明的12α-羟类固醇脱氢酶突变体定性或定量测定12-酮类固醇或12α-羟类固醇的工艺；以及制备熊去氧胆酸的工艺，包括使用根据本发明的12α-羟类固醇脱氢酶突变体进行酶催化胆酸氧化。
• PREPARATION OF THE NON-CRYSTALLINE FORM OF OBETICHOLIC ACID
  申请人：Intercept Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3336097A1

  公开（公告）日：2018-06-20

  The present invention relates to obeticholic acid: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or amino acid conjugate thereof. Obeticholic acid is useful for the treatment or prevention of a FXR mediated disease or condition, cardiovascular disease or cholestatic liver disease, and for reducing HDL cholesterol, for lowering triglycerides in a mammal, or for inhibition of fibrosis. The present invention also relates to processes for the synthesis of obeticholic acid.

  本发明涉及奥贝胆酸：或其药学上可接受的盐、溶液或氨基酸共轭物。顺丁烯二酸可用于治疗或预防 FXR 介导的疾病或病症、心血管疾病或胆汁淤积性肝病，并可用于降低哺乳动物体内的高密度脂蛋白胆固醇、降低甘油三酯或抑制纤维化。本发明还涉及合成顺苯乙醇酸的工艺。