(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-ethylpentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-ethylpentanoic acid
• 英文别名: Fmoc-L-2-amino-3-ethylpentanoic acid；(S)-Fmoc-2-amino-3-ethyl-pentanoic acid；(2S)-3-ethyl-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₄
• 分子量: 367.445
• InChiKey: SHDUOAKEZPAHOK-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-ethylpentanoic acid 、 (2S,4R)-allyl 4-(2-((1R,3R)-1-ethoxy-4-methyl-3-(methylamino)pentyl)thiazol-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 C₅₀H₆₄N₄O₇S
  参考文献：
  名称：

  微管溶素类似物的构效关系。

  摘要：

  微管溶素是一种新兴的抗体-药物偶联物（ADC）有效负载，可对显示多药耐药（MDR）表型的细胞保持有效的抗增殖活性。这些药物具有已知在血浆中水解不稳定的C-11乙酸盐，并且乙酸盐的损失会大大减弱细胞毒性。进行了结构-活性关系研究，以鉴定稳定的C-11微管溶素类似物，这些类似物保持对微管蛋白的亲和力和有效的细胞毒性。在鉴定出几种具有与微管溶蛋白M相当的生物活性并具有明显改善的血浆稳定性的C-11烷氧基类似物后，Ile残基和N的其他类似物-末端位置被合成。这些研究表明，微管蛋白溶酶的微管蛋白结合位点内的微小变化可深刻改变这种化学型的活性，特别是针对MDR阳性细胞类型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127241

文献信息

• [EN] TUMOUR-TARGETING PEPTIDE VARIANTS<br/>[FR] VARIANTS PEPTIDIQUES CIBLANT DES TUMEURS
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018197490A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention provides a peptide that selectively binds ανβ6 integrin, the peptide having an amino acid sequence comprising the motif X1BnRGDLX2X3X4 ZmX5, wherein X1 is any D-amino acid, Bn is a sequence of any n amino acids, which may be natural or unnatural, D- or L-, and may be the same or different, wherein n is a number between 1 and 10, X2 and X3 are independently selected from any amino acid, X4 is Leu or Ile, Zm is a sequence of any m amino acids, which may be natural or unnatural, D- or L-, and may be the same or different, wherein m is a number between 1 and 10, X5 is any L- or D-amino acid. Also provided are conjugates comprising said peptide, pharmaceutical compositions comprising said peptide or said conjugates, and uses of said peptide, conjugate or composition, for example, in the treatment, imaging and/or diagnosis of an ανβ6- expressing tumour in a mammalian subject.

  本发明提供了一种选择性结合ανβ6整合素的肽，该肽具有氨基酸序列，包括基序X1BnRGDLX2X3X4 ZmX5，其中X1是任何D-氨基酸，Bn是任何n个氨基酸的序列，可以是天然的或非天然的，D-或L-，可以相同也可以不同，其中n是1到10之间的数字，X2和X3分别选自任何氨基酸，X4是Leu或Ile，Zm是任何m个氨基酸的序列，可以是天然的或非天然的，D-或L-，可以相同也可以不同，其中m是1到10之间的数字，X5是任何L-或D-氨基酸。还提供了包括所述肽的结合物，包括所述肽或所述结合物的药物组合物，以及所述肽，结合物或组合物的用途，例如，在治疗、成像和/或诊断哺乳动物主体中表达ανβ6的肿瘤。
• Conjugates of quaternized tubulysin compounds
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US11229708B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Compounds and compositions are disclosed in which a quaternized drug unit is linked to a targeting ligand unit from which a tertiary amine-containing drug is released at the targeted site of action. Methods for treating diseases characterized by the targeted abnormal cells, such as cancer or an autoimmune disease using the compounds and compositions of the invention are also disclosed.

  本发明公开了化合物和组合物，其中季铵化药物单元与靶向配体单元相连，含叔胺的药物从配体单元中释放到靶向作用部位。还公开了使用本发明化合物和组合物治疗以靶向异常细胞为特征的疾病（如癌症或自身免疫性疾病）的方法。
• Insights from structure-activity relationships and the binding mode of peptidic α-ketoamide inhibitors of the malaria drug target subtilisin-like SUB1
  作者：Alice Legru、Fernando A. Batista、Anna K. Puszko、Anthony Bouillon、Manon Maurel、Mariano Martinez、Abdelaziz Ejjoummany、Laura Ortega Varga、Pauline Adler、Ariel Méchaly、Margot Hadjadj、Piotr Sosnowski、Gérard Hopfgartner、Pedro M. Alzari、Arnaud Blondel、Ahmed Haouz、Jean-Christophe Barale、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116308

  日期：2024.4

  biological and structural evaluation of substrate-based α-ketoamide SUB1 pseudopeptidic inhibitors encompassing positions P4–P2’. By individually substituting each position of the reference compound (MAM-117, Ac-Ile-Thr-Ala-AlaCO-Asp-Glu (Oall)-NH), we better characterized the structural determinants for SUB1 binding. We first identified compound with IC values of 50 and 570 nM against Pv- and PfSUB1

  多重耐药性，包括对青蒿素的耐药性，严重威胁着疟疾的治疗和控制。因此，迫切需要新的药物，最好是针对当前药物尚未针对的不同寄生阶段。 SUB1蛋白酶参与肝脏和血液阶段，因为它在寄生虫从宿主细胞中排出的过程中发挥着重要作用，并且作为潜在的新靶标，它将满足上述标准。我们在此报告了基于底物的 α-酮酰胺 SUB1 伪肽抑制剂（包含 P4-P2' 位）的合成以及生物学和结构评估。通过单独替换参考化合物（MAM-117、Ac-Ile-Thr-Ala-AlaCO-Asp-Glu (Oall)-NH）的每个位置，我们更好地表征了 SUB1 结合的结构决定因素。我们首先鉴定出针对 Pv- 和 PfSUB1 的 IC 值分别为 50 和 570 nM 的化合物（与 相比，效力高出约 3.5 倍）。化合物在 100 μM 浓度时可抑制培养物中裂殖子的排出 37%。通过增加化合物的整体疏水性，我们可以提高 PfSUB1
• Peptidomimetic ethyl propenoate covalent inhibitors of the enterovirus 71 3C protease: a P2–P4 study
  作者：Melgious J. Y. Ang、Qiu Ying Lau、Fui Mee Ng、Siew Wen Then、Anders Poulsen、Yuen Kuen Cheong、Zi Xian Ngoh、Yong Wah Tan、Jianhe Peng、Thomas H. Keller、Jeffrey Hill、Justin J. H. Chu、C. S. Brian Chia

  DOI：10.3109/14756366.2015.1018245

  日期：2016.3.3

  Enterovirus 71 (EV71) is a highly infectious pathogen primarily responsible for Hand, Foot, and Mouth Disease, particularly among children. Currently, no approved antiviral drug has been developed against this disease. The EV71 3C protease is deemed an attractive drug target due to its crucial role in viral polyprotein processing. Rupintrivir, a peptide-based inhibitor originally developed to target the human rhinovirus 3C protease, was found to inhibit the EV71 3C protease. In this communication, we report the inhibitory activities of 30 Rupintrivir analogs against the EV71 3C protease. The most potent inhibitor, containing a P2 ring-constrained phenylalanine analog (compound 9), was found to be two-fold more potent than Rupintrivir (IC50 value 3.4 +/- 0.4 versus 7.3 +/- 0.8 mu M). Our findings suggest that employing geometrically constrained residues in peptide-based protease inhibitors can potentially enhance their inhibitory activities.
• CONJUGATES OF QUATERNIZED TUBULYSIN COMPOUNDS
  申请人：Seagen Inc.

  公开号：EP3383420B1

  公开（公告）日：2022-03-23