dimethyl 3,3′-(((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis-(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl 3,3′-(((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis-(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoate
• 英文别名: dimethyl 3,3'-(((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoate；dimethyl 3,3'-{[(ethane-1,2-diylbis[azanediyl])bis(methylene)]bis(4-hydroxy-3,1-phenylene)}di-propionate；Dimethyl 3,3'-(((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoate；methyl 3-[4-hydroxy-3-[[2-[[2-hydroxy-5-(3-methoxy-3-oxopropyl)phenyl]methylamino]ethylamino]methyl]phenyl]propanoate
• 化学式: C₂₄H₃₂N₂O₆
• 分子量: 444.528
• InChiKey: WZOYOQCGAHKHGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 3,3′-(((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis-(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoate 在 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,3'-(((2,2,13,13-tetramethyl-4,11-dioxo-3,12-dioxa-6,9-diazatetradecane-6,9-diyl)bis(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  68 Ga二价聚乙二醇化苯乙烯基吡啶共轭物对脑淀粉样血管病中的Aβ斑成像。

  摘要：

  沉积在血管上的Aβ斑块与脑淀粉样血管病（CAA）相关。为了选择性地定位这些Aβ斑块，我们报告了一系列新的68 Ga标记的高分子量苯乙烯基吡啶衍生物。死后阿尔茨海默氏病（AD）脑组织中Aβ斑块的体外结合表明，这些68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶具有良好的亲和力和特异性（K i <30 nM）。使用验尸AD脑切片的体外放射自显影显示了这68种物质的特异性结合Ga复合物与Aβ斑块。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，初始大脑的摄取量非常低（<0.3％剂量/ g），表明血脑屏障（BBB）渗透率很低。初步结果表明，68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶可能是有前途的候选物，作为检测CAA的PET成像放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00127
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 在 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 dimethyl 3,3′-(((ethane-1,2-diylbis(azanediyl))bis-(methylene))bis(4-hydroxy-3,1-phenylene))dipropanoate
  参考文献：
  名称：

  68 Ga二价聚乙二醇化苯乙烯基吡啶共轭物对脑淀粉样血管病中的Aβ斑成像。

  摘要：

  沉积在血管上的Aβ斑块与脑淀粉样血管病（CAA）相关。为了选择性地定位这些Aβ斑块，我们报告了一系列新的68 Ga标记的高分子量苯乙烯基吡啶衍生物。死后阿尔茨海默氏病（AD）脑组织中Aβ斑块的体外结合表明，这些68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶具有良好的亲和力和特异性（K i <30 nM）。使用验尸AD脑切片的体外放射自显影显示了这68种物质的特异性结合Ga复合物与Aβ斑块。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，初始大脑的摄取量非常低（<0.3％剂量/ g），表明血脑屏障（BBB）渗透率很低。初步结果表明，68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶可能是有前途的候选物，作为检测CAA的PET成像放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00127

文献信息

• [EN] UREA-BASED PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITORS FOR IMAGING AND THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA) À BASE D'URÉE, POUR IMAGERIE ET TRAITEMENT THÉRAPEUTIQUE
  申请人：FIVE ELEVEN PHARMA INC

  公开号：WO2017116994A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention relates to compounds according to Formula I and Formula IV. These compounds display very good binding affinities to the PSMA binding sites. They can be labeled with [68Ga]GaCl3 with high yields and excellent radiochemical purity. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I or Formula IV, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及符合式I和符合式IV的化合物。这些化合物显示出非常好的结合亲和力，能与PSMA结合位点结合。它们可以用[68Ga]GaCl3标记，产率高，放射化学纯度优秀。本发明还涉及包含药用可接受载体和符合式I或符合式IV的化合物，或其药用可接受盐的药物组合物。
• 一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的 配合物及其制备方法
  申请人：北京久杰净化工程技术有限公司

  公开号：CN109438517B

  公开（公告）日：2021-01-08

  本发明涉及一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的配合物及其制备方法，属于放射性药物化学技术领域；双功能连接剂为N，N'‑双[2‑羟基‑5‑(羧乙基)苄基]乙二胺‑N，N'‑二乙酸，其结构式如下：其中，所述R1和R2中至少有一个是具有靶向性的小分子或多肽或蛋白大分子，金属为锝或铼。本发明首次成功得到羰基锝/铼核心标记的HBED‑CC配合物，并因此实现了同一标记前体的不同核素(68Ga、99mTc/Re)的标记，针对同一靶点两种显像方式(PET/SPECT)互为补充，188/186Re的配合物则可以用于放射性治疗药物研究。为Tc‑99m单光子放射性示踪剂和Re‑188/186放射治疗药物的发展提供了一个新的思路，同时也拓宽了HBED‑CC衍生物作为放射性药物标记前体的应用范围。
• Urea-based prostate specific membrane antigen (PSMA) inhibitors for imaging and therapy
  申请人：Five Eleven Pharma Inc.

  公开号：US10688200B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The present invention relates to compounds according to Formula I and Formula IV. These compounds display very good binding affinities to the PSMA binding sites. They can be labeled with [68Ga]GaCl3 with high yields and excellent radiochemical purity. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical acceptable carrier and a compound of Formula I or Formula IV, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及符合式 I 和式 IV 的化合物。这些化合物与 PSMA 结合位点有很好的结合亲和力。它们可以用[68Ga]GaCl3标记，产量高，放射化学纯度极佳。本发明还涉及药物组合物，其中包含药学上可接受的载体和式 I 或式 IV 的化合物或其药学上可接受的盐。
• UREA-BASED PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITORS FOR IMAGING AND THERAPY
  申请人：Five Eleven Pharma Inc.

  公开号：EP3397968B1

  公开（公告）日：2021-09-29
• ⁶⁸Ga-Bivalent Polypegylated Styrylpyridine Conjugates for Imaging Aβ Plaques in Cerebral Amyloid Angiopathy
  作者：Zhihao Zha、Jin Song、Seok Rye Choi、Zehui Wu、Karl Ploessl、Megan Smith、Hank Kung

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00127

  日期：2016.5.18

  (CAA). In an effort to selectively map these Aβ plaques, we are reporting a new series of 68Ga labeled styrylpyridine derivatives with high molecular weights. In vitro binding to Aβ plaques in post-mortem Alzheimer’s disease (AD) brain tissue showed that these 68Ga labeled bivalent styrylpyridines displayed good affinities and specificity (Ki < 30 nM). In vitro autoradiography using post-mortem AD brain

  沉积在血管上的Aβ斑块与脑淀粉样血管病（CAA）相关。为了选择性地定位这些Aβ斑块，我们报告了一系列新的68 Ga标记的高分子量苯乙烯基吡啶衍生物。死后阿尔茨海默氏病（AD）脑组织中Aβ斑块的体外结合表明，这些68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶具有良好的亲和力和特异性（K i <30 nM）。使用验尸AD脑切片的体外放射自显影显示了这68种物质的特异性结合Ga复合物与Aβ斑块。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，初始大脑的摄取量非常低（<0.3％剂量/ g），表明血脑屏障（BBB）渗透率很低。初步结果表明，68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶可能是有前途的候选物，作为检测CAA的PET成像放射性示踪剂。