4-((4-(4-methoxybenzyl)phthalazin-1-yl)amino)benzenesulphonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((4-(4-methoxybenzyl)phthalazin-1-yl)amino)benzenesulphonamide
• 英文别名: 4-[[4-[(4-Methoxyphenyl)methyl]phthalazin-1-yl]amino]benzenesulfonamide；4-[[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]phthalazin-1-yl]amino]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 420.492
• InChiKey: IKRMAVZTYCCOJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3Z)-3-(4-methoxyphenylmethylidene)-2-benzofuran-1(3H)-one 在 N,N-二甲基苯胺 、 sodium hydroxide 、 硫酸肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-((4-(4-methoxybenzyl)phthalazin-1-yl)amino)benzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  通过扩展其与活性位点之间的疏水性相互作用来提高VEGFR-2抑制剂的结合亲和力：1-取代的4-（4-甲氧基苄基）酞嗪衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  最初合成了一系列 苯并酞菁衍生物4a – j，并测试了其对VEGFR-2的抑制活性，并显示出有希望的活性（IC 50 = 0.636–5.76μM）。分子对接研究指南用于改善4a – j系列的结合亲和力朝向VEGFR-2活性位点。通过增加与衬有Ile888，Leu889，Ile892，Val898，Val899，Leu1019和Ile1044的疏水性侧链的VEGFR-2活性位点的疏水性后口袋的疏水性相互作用，实现了这一改进。疏水相互作用的增强是通过将带有取代苯基部分的苯胺基酞嗪支架通过一个uriedo接头延伸而实现的，这应为该延伸提供足够的灵活性，以使其自身能够深深地容纳在疏水性后袋中。按计划，设计的尿酸-苯胺基酞嗪7a – i的结合亲和力比其苯胺基 酞嗪母体好（IC 50 = 0.083–0.473μM）。特别是化合物7g – i的IC 50分别为0.086、0.083和0.086μM，优于参考药物索拉非尼（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.029

文献信息

• Increasing the binding affinity of VEGFR-2 inhibitors by extending their hydrophobic interaction with the active site: Design, synthesis and biological evaluation of 1-substituted-4-(4-methoxybenzyl)phthalazine derivatives
  作者：Wagdy M. Eldehna、Sahar M. Abou-Seri、Ahmed M. El Kerdawy、Rezk R. Ayyad、Abdallah M. Hamdy、Hazem A. Ghabbour、Mamdouh M. Ali、Dalal A. Abou El Ella

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.029

  日期：2016.5

  promising activity (IC50 = 0.636–5.76 μM). Molecular docking studies guidance was used to improve the binding affinity for series 4a–j towards VEGFR-2 active site. This improvement was achieved by increasing the hydrophobic interaction with the hydrophobic back pocket of the VEGFR-2 active site lined with the hydrophobic side chains of Ile888, Leu889, Ile892, Val898, Val899, Leu1019 and Ile1044. Increasing

  最初合成了一系列 苯并酞菁衍生物4a – j，并测试了其对VEGFR-2的抑制活性，并显示出有希望的活性（IC 50 = 0.636–5.76μM）。分子对接研究指南用于改善4a – j系列的结合亲和力朝向VEGFR-2活性位点。通过增加与衬有Ile888，Leu889，Ile892，Val898，Val899，Leu1019和Ile1044的疏水性侧链的VEGFR-2活性位点的疏水性后口袋的疏水性相互作用，实现了这一改进。疏水相互作用的增强是通过将带有取代苯基部分的苯胺基酞嗪支架通过一个uriedo接头延伸而实现的，这应为该延伸提供足够的灵活性，以使其自身能够深深地容纳在疏水性后袋中。按计划，设计的尿酸-苯胺基酞嗪7a – i的结合亲和力比其苯胺基 酞嗪母体好（IC 50 = 0.083–0.473μM）。特别是化合物7g – i的IC 50分别为0.086、0.083和0.086μM，优于参考药物索拉非尼（IC