2-(azetidin-3-ylidene)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: 2-(azetidin-3-ylidene)acetonitrile
• 英文别名: 2-(azetine-3-yl)methyl cyanide；2-(3-azetidinylidene)acetonitrile
• 化学式: C₅H₆N₂
• 分子量: 94.116
• InChiKey: OWMAUILZJRKPBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(azetidin-3-ylidene)acetonitrile 在 四(三苯基膦)钯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  巴瑞替尼的高效合成

  摘要：

  开发了一种合成巴瑞替尼的高效方法。起始原料 3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯通过霍纳-埃蒙斯反应、N-Boc-基团的脱保护和最终反应转化为中间体 2-(1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-亚基)乙腈磺酰胺化反应。然后在回流条件下，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下，亲核加成反应顺利进行，得到硼酸盐中间体。最后，通过4-氯-7-H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与上述硼酸盐中间体的Suzuki偶联反应得到所需化合物baricitinib。所有化合物均通过 IR、MS、1H NMR 和 13C NMR 进行表征。该合成路线的总收率高达49%。此外，这个程序很容易执行，

  DOI：

  10.3184/174751916x14569294811333
• 作为产物：
  描述：

  3-(氰基亚甲基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(azetidin-3-ylidene)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  巴瑞替尼的高效合成

  摘要：

  开发了一种合成巴瑞替尼的高效方法。起始原料 3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯通过霍纳-埃蒙斯反应、N-Boc-基团的脱保护和最终反应转化为中间体 2-(1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-亚基)乙腈磺酰胺化反应。然后在回流条件下，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下，亲核加成反应顺利进行，得到硼酸盐中间体。最后，通过4-氯-7-H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与上述硼酸盐中间体的Suzuki偶联反应得到所需化合物baricitinib。所有化合物均通过 IR、MS、1H NMR 和 13C NMR 进行表征。该合成路线的总收率高达49%。此外，这个程序很容易执行，

  DOI：

  10.3184/174751916x14569294811333

文献信息

• 巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间 体制备巴瑞替尼的方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN105541891B

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明公开了一种巴瑞替尼的中间体及其制备方法及由该中间体制备巴瑞替尼的方法，中间体的结构如式(5)所示；中间体的制备方法包括：碱催化下，氰甲基磷酸二乙酯与1‑boc‑3‑氮杂环丁酮反应，得式(2)的化合物2；脱去化合物2的Boc基团，得式(3)的化合物3；碱性条件下，化合物3与乙基磺酰氯反应，得式(4)的化合物4；1,8‑二氮杂双环[5,4,0]十一碳‑7‑烯存在下，化合物4与4‑吡唑硼酸频哪醇酯反应，得中间体。由中间体制备巴瑞替尼的方法包括：钯催化剂和氟化铯存在下，中间体与6‑氯‑7‑脱氮嘌呤进行Suzuki偶联反应，得巴瑞替尼。本发明巴瑞替尼制备方法，原料易得、工艺简洁，适合工业化生产。
• [EN] RECEPTOR-INTERACTING PROTEIN 1 INHIBITORS INCLUDING PIPERAZINE HETEROCYCLIC AMIDE UREAS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE 1 INTERAGISSANT AVEC LE RÉCEPTEUR COMPRENANT DES URÉES AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES DE PIPÉRAZINE
  申请人：SIRONAX LTD

  公开号：WO2021233394A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present disclosure provides compounds including piperazine heterocyclic amide urea compounds that inhibit cellular necrosis and/or human receptor interacting protein 1 kinase (RIP1), including corresponding sulfonamides, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and stereoisomers thereof. The compounds are employed in pharmaceutical compositions, and methods of making and use, including treating a person in need thereof with an effective amount of the compound or composition, and detecting a resultant improvement in the person's health or condition.

  本公开提供了包括哌嗪杂环酰胺脲类化合物在内的化合物，可以抑制细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1），包括相应的磺酰胺和药用可接受的盐、水合物和立体异构体。这些化合物用于制备药物组合物，并用于制备和使用方法，包括使用有效量的化合物或组合物治疗需要的人，并检测人体健康或状况的改善。
• JANUS KINASE (JAK) INHIBITORS
  申请人：Wuxi Fortune Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP3290418B1

  公开（公告）日：2019-05-15
• An Efficient Synthesis of Baricitinib
  作者：Jiaojiao Xu、Jin Cai、Junqing Chen、Xi Zong、Xuan Wu、Min Ji、Peng Wang

  DOI：10.3184/174751916x14569294811333

  日期：2016.4

  A highly efficient method for the synthesis of baricitinib was developed. The starting material tert-butyl 3-oxoazetidine-1-carboxylate was converted to intermediate 2-(1-(ethylsulfonyl)azetidin-3-ylidene)acetonitrile via the Horner–Emmons reaction, deprotection of the N-Boc-group and a final sulfonamidation reaction. Then the nucleophilic addition reaction was carried out smoothly to afford the borate

  开发了一种合成巴瑞替尼的高效方法。起始原料 3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯通过霍纳-埃蒙斯反应、N-Boc-基团的脱保护和最终反应转化为中间体 2-(1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-亚基)乙腈磺酰胺化反应。然后在回流条件下，在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯存在下，亲核加成反应顺利进行，得到硼酸盐中间体。最后，通过4-氯-7-H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与上述硼酸盐中间体的Suzuki偶联反应得到所需化合物baricitinib。所有化合物均通过 IR、MS、1H NMR 和 13C NMR 进行表征。该合成路线的总收率高达49%。此外，这个程序很容易执行，