(6S,11aR,11bS)-4-((2-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-9,10,11,11a-tetrahydro-8H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-2(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6S,11aR,11bS)-4-((2-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-9,10,11,11a-tetrahydro-8H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-2(6H)-one
• 英文别名: (1S,2R,8S)-10-[2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]-14-oxa-7-azatetracyclo[6.6.1.01,11.02,7]pentadeca-9,11-dien-13-one
• 化学式: C₂₂H₁₈F₃NO₂
• 分子量: 385.386
• InChiKey: HPUIMYQDBHGQRV-BSIFCXSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  一叶秋碱 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (6S,11aR,11bS)-4-((2-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-9,10,11,11a-tetrahydro-8H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-2(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型Securinine衍生物的合成及其抗增殖和代谢评价

  摘要：

  通过半合成已经制备了新的箭毒碱类似物。使用Suzuki或Sonogashira交叉偶联反应开发了两个系列。在体外的化合物的细胞毒性进行测定针对HCT-116结肠癌细胞。最有效的衍生物在四种肿瘤细胞系上显示出有希望的生长抑制作用，从而提供了关于水cur碱结构-活性关系（SAR）的宝贵见解。此外，在IC 50高达60 nM的情况下，观察到了对A-375（黑色素瘤）的高抗增殖作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00441

文献信息

• [EN] SECURININE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SÉCURININE UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2016087596A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to a compound of the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, notably for use as a drug, notably in the treatment of cancer, as well as pharmaceutical compositions containing such a compound and process to prepare such a compound.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物，特别用于作为药物，特别用于癌症治疗，以及含有这种化合物的药物组合物和制备这种化合物的过程。
• Synthesis and Antiproliferative and Metabolic Evaluations of Novel Securinine Derivatives
  作者：Marc Perez、Tahar Ayad、Philippe Maillos、Valérie Poughon、Jacques Fahy、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00441

  日期：2016.4.14

  New securinine analogues have been prepared by semisynthesis. Two series were developed using either Suzuki or Sonogashira cross coupling reactions. The in vitro cytotoxicity of the compounds was assayed against HCT-116 colon cancer cells. The most potent derivatives showed promising growth inhibition on four tumoral cell lines giving a valuable insight on the structure–activity relationship (SAR)

  通过半合成已经制备了新的箭毒碱类似物。使用Suzuki或Sonogashira交叉偶联反应开发了两个系列。在体外的化合物的细胞毒性进行测定针对HCT-116结肠癌细胞。最有效的衍生物在四种肿瘤细胞系上显示出有希望的生长抑制作用，从而提供了关于水cur碱结构-活性关系（SAR）的宝贵见解。此外，在IC 50高达60 nM的情况下，观察到了对A-375（黑色素瘤）的高抗增殖作用。