4-(4-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)butyl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 4-(4-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)butyl)morpholine
• 英文别名: 4-[4-(2-Chlorophenothiazin-10-yl)butyl]morpholine；4-[4-(2-chlorophenothiazin-10-yl)butyl]morpholine
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₂OS
• 分子量: 374.934
• InChiKey: NYTLEHCHADNPCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯吩噻嗪 在 sodium hydride 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 4-(4-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)butyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  小分子增强的20S蛋白酶体活性靶向固有紊乱的蛋白质。

  摘要：

  20S蛋白酶体是氧化损伤和内在无序蛋白降解的主要蛋白酶。当无序或氧化损伤蛋白的积累超过神经元中的适当清除率时，就会发生不平衡的信号通路或聚集，这与多种神经系统疾病的发病机理有关。通过筛选NIH Clinical Collection和Prestwick库，确定​​了抗精神病药氯丙嗪是能够增强20S蛋白酶体活性的先导药物。氯丙嗪的化学处理废除了其D2R受体结合亲和力，同时保留了在低微摩尔浓度下增强20S介导的蛋白水解的能力。所得的20S蛋白酶体活性小分子增强剂诱导了内在无序的蛋白质α-突触核蛋白的降解，和tau，但不是结构化蛋白质。这些小分子20S激动剂可以用作探索20S活化治疗潜力的线索，也可以作为新工具提供对20S门调控机制的不清楚的见解。

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00489

文献信息

• Substituted phenothiazines as proteasome activators
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US11358942B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  The disclosure is directed to compounds of the formula (I): and uses of such compounds to treat neurodegenerative diseases and cancers.

  本公开涉及式 (I) 的化合物： 以及利用此类化合物治疗神经退行性疾病和癌症的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE PROTEOSOME ACTIVATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DE PROTÉASOME À PETITES MOLÉCULES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN STATE

  公开号：WO2018226589A9

  公开（公告）日：2019-10-10
• SMALL MOLECULE PROTEASOME ACTIVATORS AND USES THEREOF
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US20200165216A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The disclosure is directed to compounds of the formula (I) and (II) and uses of such compounds to treat, among other conditions, neurodegenerative diseases and cancers.
• Small Molecule Enhancement of 20S Proteasome Activity Targets Intrinsically Disordered Proteins
  作者：Corey L. Jones、Evert Njomen、Benita Sjögren、Thomas S. Dexheimer、Jetze J. Tepe

  DOI：10.1021/acschembio.7b00489

  日期：2017.9.15

  neuroleptic agent chlorpromazine as a lead agent capable of enhancing 20S proteasome activity. Chemical manipulation of chlorpromazine abrogated its D2R receptor binding affinity while retaining its ability to enhance 20S mediated proteolysis at low micromolar concentrations. The resulting small molecule enhancers of 20S proteasome activity induced the degradation of intrinsically disordered proteins, α-synuclein

  20S蛋白酶体是氧化损伤和内在无序蛋白降解的主要蛋白酶。当无序或氧化损伤蛋白的积累超过神经元中的适当清除率时，就会发生不平衡的信号通路或聚集，这与多种神经系统疾病的发病机理有关。通过筛选NIH Clinical Collection和Prestwick库，确定​​了抗精神病药氯丙嗪是能够增强20S蛋白酶体活性的先导药物。氯丙嗪的化学处理废除了其D2R受体结合亲和力，同时保留了在低微摩尔浓度下增强20S介导的蛋白水解的能力。所得的20S蛋白酶体活性小分子增强剂诱导了内在无序的蛋白质α-突触核蛋白的降解，和tau，但不是结构化蛋白质。这些小分子20S激动剂可以用作探索20S活化治疗潜力的线索，也可以作为新工具提供对20S门调控机制的不清楚的见解。