3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(2-phenylethyl)-2-sulfanylidene-1H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃OS
• 分子量: 283.354
• InChiKey: RHUZVTVRBNQIHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one 在 吡啶 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-phenethyl-9-thioxo-8,9-dihydropyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-5(6H)-one 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Polo 样激酶 1 的 Polo-Box 结构域抑制剂的新型杂环支架的鉴定

  摘要：

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01669
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶-3-甲酸甲酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-phenethyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Structural Basis for Highly Selective Class II Alpha Phosphoinositide-3-Kinase Inhibition

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01319

文献信息

• Identification of a New Heterocyclic Scaffold for Inhibitors of the Polo-Box Domain of Polo-like Kinase 1
  作者：Celeste N. Alverez、Jung-Eun Park、Kiran S. Toti、Yangliu Xia、Kristopher W. Krausz、Ganesha Rai、Jeong K. Bang、Frank J. Gonzalez、Kenneth A. Jacobson、Kyung S. Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01669

  日期：2020.11.25

  As a mitotic-specific target widely deregulated in various human cancers, polo-like kinase 1 (Plk1) has been extensively explored for anticancer activity and drug discovery. Although multiple catalytic domain inhibitors were tested in preclinical and clinical studies, their efficacies are limited by dose-limiting cytotoxicity, mainly from off-target cross reactivity. The C-terminal noncatalytic polo-box

  作为在各种人类癌症中广泛失调的有丝分裂特异性靶标，polo 样激酶 1 (Plk1) 已被广泛探索用于抗癌活性和药物发现。尽管在临床前和临床研究中测试了多种催化结构域抑制剂，但它们的功效受到剂量限制性细胞毒性的限制，主要来自脱靶交叉反应。 Plk1 的 C 端非催化 polo-box 结构域 (PBD) 已成为产生新的蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的有吸引力的靶标。在这里，我们鉴定了一种 1-thioxo-2,4-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3 -a ]quinazolin-5(1 H )-one 支架，可有效抑制 Plk1 PBD，但不能抑制其相关的 Plk2和 Plk3 PBD。结构-活性关系研究发现多种抑制剂的抑制活性比之前表征的 Plk1 PBD 特异性磷酸肽 PLHSpT ( K d ∼ 450 nM) 高 ≥10 倍。此外， S-甲基前药有效抑制有丝分裂进
• Structural Basis for Highly Selective Class II Alpha Phosphoinositide-3-Kinase Inhibition
  作者：Murat Kücükdisli、Hassen Bel-Abed、Davide Cirillo、Wen-Ting Lo、Nina-Louisa Efrém、André Horatscheck、Liudmila Perepelittchenko、Polina Prokofeva、Theresa A. L. Ehret、Silke Radetzki、Martin Neuenschwander、Edgar Specker、Guillaume Médard、Susanne Müller、Stephanie Wilhelm、Bernhard Kuster、Jens Peter von Kries、Volker Haucke、Marc Nazaré

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01319

  日期：2023.10.26