N-((Z)-3-((3S,3aR,6S,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ylamino)-1-(furan-2-yl)-3-oxoprop-1-en-2-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((Z)-3-((3S,3aR,6S,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ylamino)-1-(furan-2-yl)-3-oxoprop-1-en-2-yl)benzamide
• 英文别名: N-[(Z)-3-[[(3S,3aR,6S,6aS)-6-phenylmethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl]amino]-1-(furan-2-yl)-3-oxoprop-1-en-2-yl]benzamide
• 化学式: C₂₇H₂₆N₂O₆
• 分子量: 474.513
• InChiKey: CYVGMEDOAWDGPP-VNVBRPQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 120.0 ℃ 、275.01 kPa 条件下， 反应 160.0h， 生成 N-((Z)-3-((3S,3aR,6S,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ylamino)-1-(furan-2-yl)-3-oxoprop-1-en-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于异山梨醇的拟肽模拟物作为丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎感染是慢性肝病（如肝硬化和癌）的原因。当前的丙型肝炎疗法疗效有限且耐受性低。HCV编码对病毒复制至关重要的丝氨酸蛋白酶，目前市场上很少有蛋白酶抑制剂。在本文中，我们描述了基于异山梨醇的新型拟肽抑制剂的合成和筛选，其中化合物1d，1e和1i在100 µM的体外对蛋白酶的活性具有明显的抑制作用。化合物1e也显示出剂量反应（IC 50 （= 36±3 µM）并以100 µM抑制蛋白酶突变体D168A和V170A，表明它是有希望的HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂。我们的分子模型研究表明，1e的活性与S2和S4子位点相互作用的变化有关，因为增加的柔韧性有助于降低对D168A的活性，而S4子位点中疏水腔的出现增加了D1A的活性。抑制V170A毒株。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.027