2,5-dichloro-N⁴-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dichloro-N⁴-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2,5-dichloro-N-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₂H₁₁Cl₂N₃O₂
• mdl: MFCD22715682
• 分子量: 300.144
• InChiKey: ZTCTUQQDZSVYQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dichloro-N⁴-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-amine 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N¹-(4-((5-chloro-4-((3,4-dimethoxyphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-N⁸-hydroxyoctanediamide
  参考文献：
  名称：

  发现 2,4-嘧啶二胺衍生物作为有效的 ALK 和 HDAC 双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的组合可以对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 幼稚或耐药细胞产生协同抗增殖作用。在这项工作中，我们基于药效团合并策略设计并合成了一系列 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDAC 双重抑制剂。其中，化合物10f 分别对 ALK (IC 50  = 2.1 nM) 和 HDAC1 (IC 50  = 7.9 nM)显示出最有效且平衡的抑制活性。特别是，10f对经常观察到的克唑替尼耐药 ALK L1196M也有效（IC 50 = 1.7 nM) 以及耐色瑞替尼的 ALK G1202R (IC 50  = 0.4 nM) 突变体。在抗增殖活性测定中，10f在低微摩尔浓度下对 ALK 成瘾的癌细胞系表现出令人印象深刻的活性，这与克唑替尼和色瑞替尼相当。进一步的流式细胞术分析表明，10f可以通过细胞凋亡和细胞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113672
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 3,4-二甲氧基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2,5-dichloro-N⁴-(3,4-dimethoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 2,4-嘧啶二胺衍生物作为有效的 ALK 和 HDAC 双重抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂的组合可以对 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 幼稚或耐药细胞产生协同抗增殖作用。在这项工作中，我们基于药效团合并策略设计并合成了一系列 2,4-嘧啶二胺衍生物作为 ALK 和 HDAC 双重抑制剂。其中，化合物10f 分别对 ALK (IC 50  = 2.1 nM) 和 HDAC1 (IC 50  = 7.9 nM)显示出最有效且平衡的抑制活性。特别是，10f对经常观察到的克唑替尼耐药 ALK L1196M也有效（IC 50 = 1.7 nM) 以及耐色瑞替尼的 ALK G1202R (IC 50  = 0.4 nM) 突变体。在抗增殖活性测定中，10f在低微摩尔浓度下对 ALK 成瘾的癌细胞系表现出令人印象深刻的活性，这与克唑替尼和色瑞替尼相当。进一步的流式细胞术分析表明，10f可以通过细胞凋亡和细胞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113672

文献信息

• [EN] POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] PUISSANTS DOUBLES INHIBITEURS DE BRD4 ET DE KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2016022460A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BRD4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BRD4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-IV.

  本文披露了一些抑制BRD4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BRD4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了Formula I-IV的化合物。
• Synthesis and anti-tumor efficacy of novel 2, 4-diarylaminopyrimidine derivatives bearing N-(3-pyridinylmethyl) urea moiety as anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Hong Chen、Ridong Li、Xianling Ning、Xuyang Zhao、Yan Jin、Yuxin Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.060

  日期：2019.9

  (ALK) is a receptor tyrosine kinase responsible for development of various tumor types. In this study, we synthesized a series of novel 2,4-diarylaminopyrimidine derivatives possessing a unique N-(3-pyridinylmethyl)urea moiety as ALK inhibitors. The most promising analog 5m bearing a 3-methoxy-4-morpholinophenyl substituent significantly inhibited proliferation of ALK positive H3122 and Karpas-299 cells

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是负责各种肿瘤类型发展的受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们合成了一系列新型的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物，它们具有独特的N-（3-吡啶基甲基）脲作为ALK抑制剂。带有3-甲氧基-4-吗啉代苯基取代基的最有前途的类似物5m可显着抑制ALK阳性H3122和Karpas-299细胞的增殖，IC 50值约为10 nM，与阳性对照LDK378相当。化合物5m抑制ALK及其下游蛋白的磷酸化，并且对正常人原代成纤维细胞（BJ细胞）显示出低细胞毒性。装订方式5m由对接模拟提出，其解释了N-（3-吡啶基甲基）脲部分的重要作用。此外，在H3122异种移植小鼠模型中，化合物5m表现出良好的肝微粒体稳定性和显着的功效。有趣的是，化合物5m对其他人肿瘤细胞系也显示出更广泛的抗增殖活性，这与其他ALK抑制剂不同。
• [EN] BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRD4-KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017066428A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文披露了一些抑制BDR4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BDR4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了公式I至IV的化合物。
• BRD4-kinase inhibitors as cancer therapeutics
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10738016B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文公开了作为 BDR4 抑制剂的化合物及其在治疗癌症中的用途。还公开了筛选 BDR4 选择性抑制剂的方法。在某些方面，公开了式I至式IV的化合物。
• POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US20170226065A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BRD4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BRD4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-IV.