1-(3,4-dichlorothiobenzoyl)-3-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyridazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,4-dichlorothiobenzoyl)-3-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyridazine
• 英文别名: (3,4-dichlorophenyl)-(6-phenyl-4,5-dihydro-3H-pyridazin-2-yl)methanethione
• 化学式: C₁₇H₁₄Cl₂N₂S
• 分子量: 349.284
• InChiKey: RFLBIXTXWXYDTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dichlorothiobenzoyl)-3-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyridazine 、 1-(3,4-difluorothiobenzoyl)-3-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyridazine 、 、 、 、 、 、 1-(3,4-dichlorobenzoyl)-3-(thien-3-yl)-1,4,5,6-tetrahydropyridazine 、 1-(3,4-dichlorothiobenzoyl)-3-(thien-2-yl)-1,4,5,6-tetrahydropyridazine 、 1-(3,4-dichlorothiobenzoyl)-3-(thien-3-yl)-1,4,5,6-tetrahydropyridazine 生成 RWJ 25333
  参考文献：
  名称：

  1-arylsulphonyl, arylcarbonyl and

  摘要：

  本发明涉及具有以下公式的孕激素激动剂：##STR1##其中W不存在或为--CH.dbd.CH--; R.sup.1是从卤素，--CF.sub.3和NO.sub.2组成的群体中独立选择的，或者两个R.sup.1可以连接形成一个双基团，其为--CH.dbd.CHCH.dbd.CH--; R.sup.3是从氢，C.sub.1-6支链或线性烷基，卤素和--CF.sub.3组成的群体中独立选择的，但在3位的R.sup.3必须为H，而在4位的R.sup.3也必须为H，或者两个R.sup.3可以连接形成从--CH.dbd.CHCH.dbd.CH--，--C(NC.sub.1-4烷基.sub.2)=CHCH.dbd.CH--和--(CH.sub.2).sub.4 --中选择的双基团；R.sup.5从H和Me中选择；但仅有R.sup.1和R.sup.3中的一个形成融合的双基团；以及立体异构体。

  公开号：

  US05684151A1
• 作为产物：
  描述：

  RWJ 25333 在 diphosphorus pentasulfide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以0.19 g的产率得到1-(3,4-dichlorothiobenzoyl)-3-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyridazine
  参考文献：
  名称：

  非甾体孕酮受体配体。2.对骨细胞孕激素受体具有选择性的高亲和力配体。

  摘要：

  发现了一系列新的非甾体杂环化合物，它们显示与TE85骨肉瘤细胞的孕激素受体的细胞类型选择性，高亲和力（纳摩尔）结合，但与T47D和ZR75人乳腺癌细胞的孕激素受体的结合亲和力> 1 microM。建立了一组化合物的结构活性关系，并选择了具有代表性的类似物1-（3,4-二氯苯甲酰基）-3-苯基-1,4,5,6-四氢哒嗪++ +（1i，RWJ 25333）进一步评估。RWJ 25333刺激人成骨细胞样细胞的体外增殖，但不刺激人乳腺细胞的体外增殖。

  DOI：

  10.1021/jm00025a004

文献信息

• [EN] 1-ARYLSULPHONYL, ARYLCARBONYL AND 1-ARYLPHOSPHONYL-3-PHENYL-1,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDAZINES<br/>[FR] 1-ARYLSULFONYLE, ARYLCARBONYLE ET 1-ARYLPHOSPHONYLE-3-PHENYLE-1,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDAZINES
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1994001412A1

  公开（公告）日：1994-01-20

  (EN) 1-phenylsulphonyl, 1-phenylcarbonyl, 1-phenylthiocarbonyl and 1-phenylphosphenyl-3-aryl-1,4,5,6-tetrahydropyridazines are disclosed to promote bone cell growth to be progestin antagonists and agonists and to bind to the GABAA receptor.(FR) L'invention concerne des 1-phénylsulfonyle, 1-phénylcarbonyle, 1-phénylthiocarbonyle et 1-phénylphosphonyle-3-aryle-1,4,5,6-tétrahydropyridazines utiles pour stimuler la croissance des cellules osseuses, constituant des antagonistes et des agonistes de la progestérone et pouvant se fixer au récepteur d'acide gamma-aminobutyrique (GABAA).

  1-苯基砜基-1- ary-1,4,5,6-四氢吡咯烷、1-苯基羰基、1-苯基硫=keydcarryl和1-苯基磷酸基-3- ary-1,4,5,6-四氢吡咯烷被发现可以促进骨细胞生长，是雄激素拮抗剂和agonists，并且能结合到谷氨酸钠氨基丁酸 (GABAA) 接受器。
• 1-ARYLSULPHONYL, ARYLCARBONYL AND 1-ARYLPHOSPHONYL-3-PHENYL-1,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDAZINES
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0650480A1

  公开（公告）日：1995-05-03
• US5684151A
  申请人：——

  公开号：US5684151A

  公开（公告）日：1997-11-04
• Nonsteroidal Progesterone Receptor Ligands. 2. High-Affinity Ligands with Selectivity for Bone Cell Progesterone Receptors
  作者：Donald W. Combs、Kimberly Reese、Lyndon A. M. Cornelius、Joseph W. Gunnet、Ellen V. Cryan、Kay S. Granger、Jerold J. Jordan、Keith T. Demarest

  DOI：10.1021/jm00025a004

  日期：1995.12

  A novel series of nonsteroidal heterocycles was discovered which display cell-type selective, high-affinity (nanomolar) binding to the progesterone receptors from TE85 osteosarcoma cells but > 1 microM binding affinity to the progesterone receptors from T47D and ZR75 human breast carcinoma cells. Structure-activity relationships were developed for a set of these compounds, and a representative analog

  发现了一系列新的非甾体杂环化合物，它们显示与TE85骨肉瘤细胞的孕激素受体的细胞类型选择性，高亲和力（纳摩尔）结合，但与T47D和ZR75人乳腺癌细胞的孕激素受体的结合亲和力> 1 microM。建立了一组化合物的结构活性关系，并选择了具有代表性的类似物1-（3,4-二氯苯甲酰基）-3-苯基-1,4,5,6-四氢哒嗪++ +（1i，RWJ 25333）进一步评估。RWJ 25333刺激人成骨细胞样细胞的体外增殖，但不刺激人乳腺细胞的体外增殖。
• 1-arylsulphonyl, arylcarbonyl and
  申请人：Ortho Pharmaceutical Corporation

  公开号：US05684151A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  Disclosed are progestin agonists having the following formula: ##STR1## W is absent or --CH.dbd.CH--; R.sup.1 are independently selected from the group consisting of halogen, --CF.sub.3, and NO.sub.2, or both R.sup.1 may be joined to form a bi-radical which is --CH.dbd.CHCH.dbd.CH--; R.sup.3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1-6 branched or linear alkyl, halogen and --CF.sub.3, with the proviso that R.sup.3 at the 3-position must be H where R.sup.3 at the 4-position is H, or both R.sup.3 may be joined to form a bi-radical selected from the group consisting of --CH.dbd.CHCH.dbd.CH--, --C(NC.sub.1-4 alkyl.sub.2)=CHCH.dbd.CH-- and --(CH.sub.2).sub.4 --; R.sup.5 is selected from the group consisting of H and Me; with the proviso that only one of R.sup.1 and R.sup.3 forms the fused bi-radical; and the stereoisomers.

  本发明涉及具有以下公式的孕激素激动剂：##STR1##其中W不存在或为--CH.dbd.CH--; R.sup.1是从卤素，--CF.sub.3和NO.sub.2组成的群体中独立选择的，或者两个R.sup.1可以连接形成一个双基团，其为--CH.dbd.CHCH.dbd.CH--; R.sup.3是从氢，C.sub.1-6支链或线性烷基，卤素和--CF.sub.3组成的群体中独立选择的，但在3位的R.sup.3必须为H，而在4位的R.sup.3也必须为H，或者两个R.sup.3可以连接形成从--CH.dbd.CHCH.dbd.CH--，--C(NC.sub.1-4烷基.sub.2)=CHCH.dbd.CH--和--(CH.sub.2).sub.4 --中选择的双基团；R.sup.5从H和Me中选择；但仅有R.sup.1和R.sup.3中的一个形成融合的双基团；以及立体异构体。