2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；2-chloro-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-7-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₂₁H₂₉ClN₄O₃SSi
• 分子量: 481.091
• InChiKey: QEVVSMDDWWVVLU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.32
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N⁴-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)-N²-(6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)-7H pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现 7H-吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生物作为强效造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 主要在造血细胞中表达，是 T 细胞受体 (TCR) 信号的负调节因子。最近的研究表明，HPK1 是癌症免疫治疗的一个有前途的治疗靶点。然而，尽管 HPK1 抑制剂的开发取得了重大进展，但它们都没有被批准用于癌症治疗。仍然需要开发具有不同结构支架的 HPK1 抑制剂。在此，我们描述了一系列具有 7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的 HPK1 抑制剂的设计和合成，例如31。化合物31显示出对 HPK1 的有效抑制活性，IC 为50在一组激酶中的 3.5 nM 值和良好的选择性。它还能有效抑制 HPK1 底物 SLP76 的磷酸化水平，并增强 Jurkat 细胞（人类 T 细胞白血病）中的 IL-2 分泌。我们的研究结果为进一步优化和开发以生成用于癌症免疫治疗的 HPK1 抑制剂提供了新的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115355
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-chloro-N-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 7H-吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生物作为强效造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 主要在造血细胞中表达，是 T 细胞受体 (TCR) 信号的负调节因子。最近的研究表明，HPK1 是癌症免疫治疗的一个有前途的治疗靶点。然而，尽管 HPK1 抑制剂的开发取得了重大进展，但它们都没有被批准用于癌症治疗。仍然需要开发具有不同结构支架的 HPK1 抑制剂。在此，我们描述了一系列具有 7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的 HPK1 抑制剂的设计和合成，例如31。化合物31显示出对 HPK1 的有效抑制活性，IC 为50在一组激酶中的 3.5 nM 值和良好的选择性。它还能有效抑制 HPK1 底物 SLP76 的磷酸化水平，并增强 Jurkat 细胞（人类 T 细胞白血病）中的 IL-2 分泌。我们的研究结果为进一步优化和开发以生成用于癌症免疫治疗的 HPK1 抑制剂提供了新的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115355

文献信息

• PHOSPHOROUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150225436A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US20120202776A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The invention features compounds of the general formula (I) in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  该发明涉及一般式（I）的化合物，其中变量基团的定义如本文所述，以及它们的制备和用途。
• Phosphorus Derivatives as Kinase Inhibitors
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140066406A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式化合物：其中变量基团如本文所定义，以及它们的制备和使用。
• Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
  申请人：Wang Yihan

  公开号：US09012462B2

  公开（公告）日：2015-04-21

  The invention features compounds of the general formula (I) in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中变量基团如此定义，以及它们的制备和使用。
• Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
  申请人：ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09273077B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The invention features compounds of the general formula: in which the variable groups are as defined herein, and to their preparation and use as protein kinase inhibitors.

  本发明涉及一般公式中的化合物：其中变量基团如此定义，以及它们作为蛋白激酶抑制剂的制备和使用。