VU0071063

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: VU0071063
• 英文别名: 7-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-1,3-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione；7-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₂
• mdl: MFCD02648040
• 分子量: 326.398
• InChiKey: ZFZAIHKQJBMYLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.388
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  茶碱 、 4-叔丁基苄溴 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以66%的产率得到VU0071063
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Kir6.2/SUR1-Specific Channel Opener VU0071063

  摘要：

  胰岛β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素是由Kir6.2和磺脲受体1（SUR1）亚基组成的ATP调节钾（KATP）通道控制的。KATP 通道开启剂二氮卓获 FDA 批准用于治疗高胰岛素症和低血糖症，但对血管 KATP 通道和其他离子通道有脱靶效应。开发更具特异性的开放剂将为探索 Kir6.2/SUR1 激活的治疗潜力提供急需的工具化合物。在这里，我们描述了我们的研究小组最近在高通量筛选中发现的一种新型 Kir6.2/SUR1 支架激活剂。VU0071063 对异源表达的 Kir6.1/SUR2B 通道或动脉导管张力没有影响，表明它不会打开血管 KATP 通道。VU0071063 能诱导β细胞膜电位超极化，抑制胰岛素分泌的作用比二氮醇更强。VU0071063 具有有利于体内探查的代谢和药代动力学特性，并且具有脑穿透性。服用 VU0071063 可抑制葡萄糖刺激的小鼠胰岛素分泌和降糖。总之，这些研究表明，VU0071063 是一种比二氮醇更有效、更特异的 Kir6.2/SUR1 开释剂，可作为一种体外和体内工具化合物，用于研究在胰腺和大脑中表达的 Kir6.2/SUR1 的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.257204

文献信息

• Radiolabeling and brain penetration of [ ¹¹ C]VU0071063, a ligand of type 1 sulfonylurea receptors for positron emission tomography imaging
  作者：Fabien Caillé、Wadad Saba、Sébastien Goutal、Louise Breuil、Bertrand Kuhnast、Nicolas Tournier

  DOI：10.1002/jlcr.3957

  日期：2022.2

  Sulfonylurea receptor 1 (SUR1) overexpression in the central nervous system is a potential biomarker for positron emission tomography (PET) imaging of brain damage and recovery. VU0071063, a selective ligand of SUR1 able to cross the blood–brain barrier, was isotopically radiolabeled with carbon-11 from a desmethyl precursor obtained quantitatively in one step. Ready-to-inject [11C]VU0071063 was obtained

  中枢神经系统中的磺酰脲受体 1 (SUR1) 过度表达是脑损伤和恢复的正电子发射断层扫描 (PET) 成像的潜在生物标志物。VU0071063 是 SUR1 的一种选择性配体，能够穿过血脑屏障，用一步定量获得的去甲基前体中的碳 11 进行同位素放射性标记。即用型 [11C]VU0071063 的放射化学产率为 18 ± 2%，摩尔活性为 103 ± 22 GBq/μmol。健康大鼠的 PET 成像显示显着的脑渗透和体内示踪剂的快速消除，鼓励对 SUR1 过表达的动物模型进行进一步研究。