ethyl 5-(4-(4-(5-cyano-1-tosyl-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ethyl 5-(4-(4-(5-cyano-1-tosyl-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[4-[4-[5-cyano-1-(4-methylphenyl)sulfonylindol-3-yl]butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxylate
• 化学式: C₃₅H₃₆N₄O₅S
• 分子量: 624.761
• InChiKey: LRMLRDZWDVUKTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-(4-(5-cyano-1-tosyl-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylate 在 potassium carbonate 、 formamide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。

  公开号：

  CN103570698B
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-1H-吲哚-5-腈 在 copper(l) iodide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 苄基三乙基氯化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 ethyl 5-(4-(4-(5-cyano-1-tosyl-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  US2014/275542

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis of a serotonin reuptake inhibitor
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP2778165A1

  公开（公告）日：2014-09-17

  Process for the preparation of the piperazinyl derivative vilazodone, having activity as a serotonin reuptake inhibitor and used in therapy for treating serious symptoms of depression in adults, and its synthetic intermediates.

  制备哌嗪基衍生物维拉唑酮的过程，其具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的活性，并用于治疗成人严重抑郁症状，以及其合成中间体。
• Development of a Robust and Scalable Process for the Large-Scale Preparation of Vilazodone
  作者：Zihong Zhou、Yahui Feng、Yongbo Xu、Shuming Wu、Jingping Kou、Yanqing Hu、Meng Zhang、Weijian Ling、Lei Zhang、Zhongqing Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00206

  日期：2022.10.21

  functionality transformations, this process successfully prevented the tosyl group from encountering any alkoxides, which would inevitably lead to the generation of alkyl tosylate and indole N-alkylated vilazodone byproducts. In addition, this manufacturing process has also been demonstrated on a kilogram scale, delivering 1.05 kg of vilazodone hydrochloride with an overall yield of 71% (calculated from ethyl

  开发了一种稳健且可扩展的维拉佐酮合成方法，以避免在酒精条件下形成源自 N-去甲苯基化反应的杂质。在我们的研究中，这些杂质，潜在的基因毒性甲苯磺酸烷基酯和不合格的吲哚 N-烷基化维拉佐酮，被确定为从未报告过的工艺杂质。通过调整官能团的转变，该过程成功地防止了甲苯磺酰基遇到任何醇盐，这将不可避免地导致甲苯磺酸烷基酯和吲哚N-烷基化维拉佐酮副产物的产生。此外，该制造工艺也已在千克规模上进行了演示，可生产 1.05 千克盐酸维拉佐酮，总产率为 71%（以 5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯盐酸盐计算）7·盐酸）。产品HPLC检测纯度>99.5%，任何单一杂质<0.1% HPLC面积百分比。未检测到吲哚 N-烷基化维拉佐酮，产率比之前的 Friedel-Crafts 酰化途径高 10%。
• US20140275542A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN103570698B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。
• US2014/275542
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——