2-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione
• 英文别名: (8R,9S,10R,13S,14S)-2-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• 化学式: C₁₉H₂₆O₃
• 分子量: 302.414
• InChiKey: TUUUEQXMRRIGLT-KHBKHOKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione 在 吡啶 、 18-冠醚-6 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 2α-mercaptoandrost-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  含硫醇的雄激素与人胎盘芳香化酶的相互作用。

  摘要：

  合成并研究了一系列硫醇雄激素，以表征对抑制芳香化酶重要的结构特征。雄烯二酮与2个α-，10个β-或19个位置的硫醇基团的类似物引起人类胎盘芳香化酶的时间依赖性抑制。当将它们的KI和kcat值与4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮（4-OHa）和10β-炔丙基4-烯-3,17-二酮（PED）的KI和kcat值进行比较时，硫醇雄激素10β-巯基雌二醇-4-烯-3,17-二酮（10β-SHnorA）被证明是最有效的自杀底物。然而，19-巯基和4-烯-3-烯-3,17-二酮（19-SHA）是最好的全能抑制剂。除19-SHA以外的所有化合物均具有正常的I P-450差异光谱以及部分纯化/增溶的人胎盘芳香酶。该系列化合物的Ks值与时间和浓度依赖性抑制实验确定的KI值进行了定性比较。19-SHA诱导了Soret在380和474 nm处的分裂峰，这表明19-硫醇盐直接结合到芳香化酶的三价铁上。这种结合可以

  DOI：

  10.1021/jm00121a037
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 170.0h， 生成 2-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  含硫醇的雄激素与人胎盘芳香化酶的相互作用。

  摘要：

  合成并研究了一系列硫醇雄激素，以表征对抑制芳香化酶重要的结构特征。雄烯二酮与2个α-，10个β-或19个位置的硫醇基团的类似物引起人类胎盘芳香化酶的时间依赖性抑制。当将它们的KI和kcat值与4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮（4-OHa）和10β-炔丙基4-烯-3,17-二酮（PED）的KI和kcat值进行比较时，硫醇雄激素10β-巯基雌二醇-4-烯-3,17-二酮（10β-SHnorA）被证明是最有效的自杀底物。然而，19-巯基和4-烯-3-烯-3,17-二酮（19-SHA）是最好的全能抑制剂。除19-SHA以外的所有化合物均具有正常的I P-450差异光谱以及部分纯化/增溶的人胎盘芳香酶。该系列化合物的Ks值与时间和浓度依赖性抑制实验确定的KI值进行了定性比较。19-SHA诱导了Soret在380和474 nm处的分裂峰，这表明19-硫醇盐直接结合到芳香化酶的三价铁上。这种结合可以

  DOI：

  10.1021/jm00121a037

文献信息

• AFFINITY ILLUDOFULVENE CONJUGATES
  申请人：AF Chemicals, LLC,

  公开号：US20210155583A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises a medicant. The medicant moiety can be an illudofulvene analog. In an embodiment of the invention, a composition for treating a cell population comprises an Affinity Medicant Conjugate (AMC). The affinity moiety can be an antibody, an antibody fragment, a receptor protein, a peptidic growth factor, an anti-angiogenic protein, a specific binding peptide, protease cleavable peptide, a glycopeptide, a peptide, a peptidic toxin, a protein toxin and an oligonucleotide. The affinity moiety can be covalently bound to the medicant via a linker.

  在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括一种药物。该药物部分可以是伊卢多富烯类似物。在该发明实施例中，用于治疗细胞群的组合物包括亲和药物结合物（AMC）。亲和部分可以是抗体、抗体片段、受体蛋白、肽生长因子、抗血管生成蛋白、特异结合肽、蛋白酶可切割肽、糖肽、肽、肽毒素、蛋白毒素和寡核苷酸。亲和部分可以通过连接剂与药物共价结合。
• Use of 4,17 beta-dihydroxyandrost-4-ene-3-one for treating cancers
  申请人：Teichmann, Alexander Tobias

  公开号：EP1854465A1

  公开（公告）日：2007-11-14

  The present invention relates to novel uses of 4,17β-dihydroxyandrost-4-ene-3-one (hereinafter 4-hydroxytestosterone), to a process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to the use of said compounds for the prophylaxis and/or treatment of hormone-dependent or hormone receptor regulated cancers in mammals.

  本发明涉及4,17β-二羟基雄烷-4-烯-3-酮（以下简称为4-羟基睾酮）的新用途，以及其制备方法、含有它们的药物组合物，以及利用这些化合物预防和/或治疗哺乳动物中依赖激素或激素受体调节的癌症。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF 7 ALPHA-CARBOXYL 9, 11-EPOXY STEROIDS AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN AND A GENERAL PROCESS FOR THE EPOXIDATION OF OLIFINIC DOUBLE BONDS<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE STEROIDES 7.ALPHA.-CARBOXYLYL9,11-EPOXY ET INTERMEDIAIRES UTILES DANS CES PROCEDES ET PROCEDE GENERAL D'EPOXYDATION DE LIAISONS OLEFINIQUES DOUBLES
  申请人：G.D. SEARLE AND CO.

  公开号：WO1997021720A2

  公开（公告）日：1997-06-19

  (EN) Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of formula (I), wherein: -A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5-; R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, aryloxy; R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical; -B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group of formula (III), where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, and R8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.(FR) L'invention concerne de multiples procédés de réaction nouveaux, de nouvelles phase de procédés et de nouveaux intermédiaires pour la synthèse de l'époxymexrénone et d'autres composés de formule (I). Dans cette formule (I), -A-A- représente le groupe -CHR4-CHR5- ou -CR4=CR5-; R3, R4 et R5 sont choisis séparément dans le groupe constitué d'hydrogène, d'halo, d'hydroxy, d'alkyle inférieur, d'alcoxy inférieur, d'hydroxyalkyle, d'alcoxyalkyle, d'hydroxycarbonyle, de cyano et d'aryloxy; R1 représente un radical alcoxycarbonyle ou hydroxycarbonyle à orientation alpha, -B-B- représente le groupe -CHR6-CHR7- ou un groupe à orientation alpha ou bêta de formule (III), dans lequel R6 et R7 sont choisis séparément dans le groupe constitué d'hydrogène, d'halo, d'alcoxy inférieur, d'acyle, d'hydroxyalkyle, d'alcoxyalkyle, d'hydroxycarbonyle, d'alkyle, d'alcoxycarbonyle, d'acyloxyalkyle, de cyano, d'aryloxy et R8 et R9 sont choisis séparément dans le groupe constitué d'hydrogène, d'halo, d'alcoxy inférieur, d'acyle, d'hydroxyalkyle, d'alcoxyalkyle, d'hydroxycarbonyle, d'alkyle, d'alcoxycarbonyle, d'acyloxyalkyle, de cyano, d'aryloxy, ou R8 et R9 comprennent conjointement avec R6 ou R7 une structure cyclique carbocyclique ou hétérocyclique fusionnée au cycle D pentacyclique.

  （中）提供了多种新的反应方案、新的工艺步骤和新的中间体，用于合成环氧甲酮和其他式（I）化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-；R3、R4和R5分别选择自氢、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、芳氧基的群；R1表示α取向的低级烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或式（III）的α或β取向基团，其中R6和R7分别选择自氢、卤素、低级烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基、芳氧基的群，R8和R9分别选择自氢、卤素、低级烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基、芳氧基的群，或R8和R9共同组成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同组成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。
• Aspergillus ochraceus 11 alpha hydroxylase and oxidoreductase
  申请人：Bolten L. Suzanne

  公开号：US20050003473A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The present invention relates to a novel cytochrome P450-like enzyme ( Aspergillus ochraceus 11 alpha hydroxylase) and an oxidoreductase ( Aspergillus ochraceus oxidoreductase) isolated from cDNA library generated from the mRNA of Aspergillus ochraceus spores. When the cDNA encoding the 11 alpha hydroxylase was co-expressed in Spodoptera frugiperda (Sf-9) insect cells with the cDNA encoding human oxidoreductase as an electron donor, it successfully catalyzed the conversion of the steroid substrate 4-androstene-3,17-dione (AD) to 11 alpha-hydroxy-AD as determined by HPLC analysis. The invention also relates to nucleic acid molecules associated with or derived from these cDNAs including complements, homologues and fragments thereof, and methods of using these nucleic acid molecules, to generate, for example, polypeptides and fragments thereof. The invention also relates to the generation of antibodies that recognizes the A. ochraceus 11 alpha hydroxylase and oxidoreductase and methods of using these antibodies to detect the presence of these native and recombinant polypeptides within unmodified and transformed host cells, respectively. The invention also provides methods of expressing the Aspergillus 11 alpha hydroxylase gene separately, or in combination with human or Aspergillus oxidoreductase, in heterologous host cells, to facilitate the bioconversion of steroid substrates to their 11 alpha hydroxy-counterparts.

  本发明涉及一种新型细胞色素P450样酶（曲霉11α-羟化酶）和氧化还原酶（曲霉氧化还原酶），这些酶是从曲霉孢子的mRNA产生的cDNA文库中分离出来的。当编码11α-羟化酶的cDNA与编码人类氧化还原酶的cDNA在斯氏福斯虫细胞中共同表达时，成功地催化了类固醇底物4-雄烯-3,17-二酮（AD）转化为11α-羟基-AD，这是通过HPLC分析确定的。本发明还涉及与这些cDNA相关或衍生的核酸分子，包括其互补物、同源物和片段，以及使用这些核酸分子生成多肽和其片段的方法。本发明还涉及生成识别曲霉11α-羟化酶和氧化还原酶的抗体，以及使用这些抗体检测这些天然和重组多肽在未修改和转化宿主细胞中的存在的方法。本发明还提供在异源宿主细胞中分别或与人类或曲霉氧化还原酶结合表达曲霉11α-羟化酶基因的方法，以促进类固醇底物向其11α-羟基对应物的生物转化。
• Steroidal compounds for inhibiting steroid sulphatase
  申请人：Potter Victor Lloyd Barry

  公开号：US20050014776A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  There is provided a compound having Formula (I) wherein G is H or a substituent, and wherein R 1 is any one of a sulphamate group, a phosphonate group, a thiophosphonate group, a sulphonate group or a sulphonamide group, capable of inhibiting steroid sulphatase.

  提供了一种具有公式（I）的化合物，其中G为H或取代基，其中R1为硫酰胺基团、膦酸基团、硫代膦酸基团、磺酸基团或磺酰胺基团中的任意一种，能够抑制类固醇硫酸酯酶。