N-[2-(7-methoxyl-1-naphthyl)ethyl]acetamide methanesulfonic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[2-(7-methoxyl-1-naphthyl)ethyl]acetamide methanesulfonic acid
• 英文别名: agomelatine methanesulfonic acid；methanesulfonic acid;N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
• 化学式: CH₄O₃S*C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 339.412
• InChiKey: PMLBCCSCDZITIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 阿戈美拉汀 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-[2-(7-methoxyl-1-naphthyl)ethyl]acetamide methanesulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  通过成盐增加难离子化药物的溶解度：阿戈美拉汀磺酸盐的案例

  摘要：

  寻找药物活性成分（API）的新固体形式是药物开发中的重要一步。API通常具有较低的水溶性，从而导致较低的口服生物利用度。对于碱性或酸性API，合理的解决方案是制备盐。对于中性，难离子化的化合物，共结晶通常是唯一的选择。Agomelatine是一种难溶的“非离子化”酰胺，可作为褪黑素抗抑郁药，是这类化合物的典型代表。直到最近，阿戈美拉汀的唯一多组分形式是共晶体。在这项工作中，我们报告了阿戈美拉汀的三种盐（硫酸氢盐，甲磺酸盐和苯磺酸盐）的制备及其溶剂化形式，以及其晶体学表征。有趣的是，溶剂化硫酸盐和非溶剂化硫酸氢盐的晶体结构是通过全能变换从同一晶体确定的。在所有结构中，阿戈美拉汀分子带有被质子化的酰胺氧带正电。固态核磁共振测量和密度泛函理论计算也证实了盐的形成。通过磺酸盐的形成，阿戈美拉汀的溶解速度提高了约200倍，这证明即使对于离子化程度较差的化合物，盐也可能是有吸引力的替代品。固态核磁共振

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.7b00805

文献信息

• AGOMELATINE SULFURIC ACID COMPLEX, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI RIGHTHAND PHARMTECH. CO., LTD.

  公开号：US20150141519A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to an Agomelatine sulfuric acid complex in formula (I) and the preparation method thereof (HX=H 2 SO 4 , RSO 3 H (R=CH 3 , Ph, 4-CH 3 Ph)). The solubility of the Agomelatine sulfuric acid complex obtained by the method of the present invention is significantly improved compared with Agomelatine, has good stability and higher purity, and is suitable for application in finished-product medicinal preparations. The preparation process is quite simple, and a product with high purity can be obtained without special operations.

  本发明涉及一种公式为(I)的阿戈美拉汀硫酸复合物及其制备方法（HX=H2SO4，RSO3H（R=CH3，Ph，4-CH3Ph））。与阿戈美拉汀相比，通过本发明方法获得的阿戈美拉汀硫酸复合物的溶解度显著提高，具有良好的稳定性和更高的纯度，并适用于成品药物制剂的应用。制备过程非常简单，不需要特殊操作即可获得高纯度的产品。
• AGOMELATINE ACID RADICAL COMPOSITE, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Righthand Pharmtech. Co., Ltd.

  公开号：EP2851363B1

  公开（公告）日：2018-01-03
• US9409857B2
  申请人：——

  公开号：US9409857B2

  公开（公告）日：2016-08-09
• Increase in Solubility of Poorly-Ionizable Pharmaceuticals by Salt Formation: A Case of Agomelatine Sulfonates
  作者：Eliška Skořepová、Daniel Bím、Michal Hušák、Jiří Klimeš、Argyro Chatziadi、Luděk Ridvan、Tereza Boleslavská、Josef Beránek、Pavel Šebek、Lubomír Rulíšek

  DOI：10.1021/acs.cgd.7b00805

  日期：2017.10.4

  a melatonergic antidepressant is a typical representative of such class of compounds. Until recently, the only multicomponent forms of agomelatine were cocrystals. In this work, we report the preparation of three salts of agomelatine (hydrogensulfate, mesylate, and besylate) and their solvated forms, along with their crystallographic characterization. Interestingly, the crystal structures of the solvated

  寻找药物活性成分（API）的新固体形式是药物开发中的重要一步。API通常具有较低的水溶性，从而导致较低的口服生物利用度。对于碱性或酸性API，合理的解决方案是制备盐。对于中性，难离子化的化合物，共结晶通常是唯一的选择。Agomelatine是一种难溶的“非离子化”酰胺，可作为褪黑素抗抑郁药，是这类化合物的典型代表。直到最近，阿戈美拉汀的唯一多组分形式是共晶体。在这项工作中，我们报告了阿戈美拉汀的三种盐（硫酸氢盐，甲磺酸盐和苯磺酸盐）的制备及其溶剂化形式，以及其晶体学表征。有趣的是，溶剂化硫酸盐和非溶剂化硫酸氢盐的晶体结构是通过全能变换从同一晶体确定的。在所有结构中，阿戈美拉汀分子带有被质子化的酰胺氧带正电。固态核磁共振测量和密度泛函理论计算也证实了盐的形成。通过磺酸盐的形成，阿戈美拉汀的溶解速度提高了约200倍，这证明即使对于离子化程度较差的化合物，盐也可能是有吸引力的替代品。固态核磁共振