4-fluoro-3-<(diethylamino)methyl>nitrobenzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-3-<(diethylamino)methyl>nitrobenzene
• 英文别名: N-ethyl-N-(2-fluoro-5-nitrobenzyl)ethanamine；diethyl-(2-fluoro-5-nitro-benzyl)-amine；N-ethyl-N-[(2-fluoro-5-nitrophenyl)methyl]ethanamine
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₂O₂
• 分子量: 226.251
• InChiKey: KGVOUPLFCFLARB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-3-<(diethylamino)methyl>nitrobenzene 在 盐酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到3-((diethylamino)methyl)-4-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  具有曼尼希碱基侧链的抗疟原虫吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物：合成，药理学评估和活性代谢物捕集研究。

  摘要：

  合成了一系列新型的带有曼尼希碱基侧链的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑及其代谢物，并对其在小鼠中的体外抗疟原虫活性，微粒体代谢稳定性，反应性代谢产物（RM）形成和体内抗疟疾功效进行了评估。模型。在伯氏疟原虫感染的小鼠中口服4×50 mg / kg的一种衍生物可将寄生虫病降低95％，平均存活期为治疗后16天。这些衍生物的体内功效可能是其活性代谢产物的结果，其中两种代谢产物显示出对氯喹敏感和多药耐药性恶性疟原虫（P. falciparum）菌株有效的体外抗疟原虫活性。观察到所有< 在肝微粒体中孵育30分钟后，剩余40％的母体化合物。RM捕集研究仅在带有4-氨基苯酚部分的衍生物中检测到了谷胱甘肽加合物，其片段签名表明该缀合发生在曼尼希碱基侧链的苯环上。与氨二喹（AQ）一样，交换4-羟基和曼尼希碱基侧基的位置或用氟取代4-羟基似乎阻止了AQ-like衍生物的生物活化，尽管这是以抗疟原虫活性为代价的，这大大降低了抗疟原虫的活性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00279
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苄醇 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-fluoro-3-<(diethylamino)methyl>nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  具有曼尼希碱基侧链的抗疟原虫吡啶并[1,2-a]苯并咪唑衍生物：合成，药理学评估和活性代谢物捕集研究。

  摘要：

  合成了一系列新型的带有曼尼希碱基侧链的吡啶并[1,2-a]苯并咪唑及其代谢物，并对其在小鼠中的体外抗疟原虫活性，微粒体代谢稳定性，反应性代谢产物（RM）形成和体内抗疟疾功效进行了评估。模型。在伯氏疟原虫感染的小鼠中口服4×50 mg / kg的一种衍生物可将寄生虫病降低95％，平均存活期为治疗后16天。这些衍生物的体内功效可能是其活性代谢产物的结果，其中两种代谢产物显示出对氯喹敏感和多药耐药性恶性疟原虫（P. falciparum）菌株有效的体外抗疟原虫活性。观察到所有< 在肝微粒体中孵育30分钟后，剩余40％的母体化合物。RM捕集研究仅在带有4-氨基苯酚部分的衍生物中检测到了谷胱甘肽加合物，其片段签名表明该缀合发生在曼尼希碱基侧链的苯环上。与氨二喹（AQ）一样，交换4-羟基和曼尼希碱基侧基的位置或用氟取代4-羟基似乎阻止了AQ-like衍生物的生物活化，尽管这是以抗疟原虫活性为代价的，这大大降低了抗疟原虫的活性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00279

文献信息

• Antiplasmodial imidazopyridazines: structure–activity relationship studies lead to the identification of analogues with improved solubility and hERG profiles
  作者：Peter Mubanga Cheuka、Nina Lawrence、Dale Taylor、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1039/c8md00382c

  日期：——

  shown to possess good in vitro antiplasmodial and in vivo antimalarial activity. However, frontrunner compounds have been associated with poor solubility and a hERG (human ether-a-go-go-related gene) inhibition liability raising concerns for potential cardiotoxicity risks. Herein, we report the synthesis and structure–activity relationship studies of new imidazopyridazines aimed at improving aqueous solubility

  3,6-二芳基化咪唑并哒嗪最近被证明具有良好的体外抗疟原虫和体内抗疟活性。然而，领先化合物的溶解度差和 hERG（人醚-a-go-go相关基因）抑制倾向引起人们对潜在心脏毒性风险的担忧。在此，我们报告了新型咪唑并哒嗪的合成和构效关系研究，旨在提高水溶性并对抗 hERG 抑制，同时保持抗疟原虫效力。虽然我们发现了具有有效抗疟原虫活性的新类似物（针对 NF54 药物敏感菌株的IC 50 = 0.031 μM，针对 K1 多重耐药菌株的IC 50 = 0.0246 μM），但 hERG 抑制仍然是一个问题。另一方面，令人兴奋的是，我们鉴定出了具有显着改善的 hERG 抑制谱（IC 50 = 7.83–32.3 μM）和亚微摩尔抗疟原虫活性（NF54，IC 50 = 0.151–0.922 μM）的新类似物。同样，引入的分子特征也产生了具有中等到高溶解度（60-200 μM）的类似物，同时还显示出亚微摩尔抗疟原虫效力（NF54，IC
• [EN] 7-CHLORO-QUINOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DISEASES INVOLVING FORMATION OF AMYLOID PLAQUES AND/OR WHERE A DYSFUNCTION OF THE APP METABOLISM OCCURS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 7-CHLORO-QUINOLIN-4-AMINE ET LEURS UTILISATIONS POUR PRÉVENIR OU TRAITER LES MALADIES IMPLIQUANT LA FORMATION DE PLAQUES AMYLOÏDES ET/OU UN DYSFONCTIONNEMENT DU MÉTABOLISME DE L'APP
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2011073322A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to compounds having the following Formula (I) for use in the prevention and/or the treatment of diseases involving formation of amyloid plaques and/or where a dysfunction of the APP metabolism occurs.

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，用于预防和/或治疗涉及淀粉样斑块形成和/或APP代谢功能障碍的疾病。
• The Effect of Fluorine Substitution on the Metabolism and Antimalarial Activity of Amodiaquine
  作者：Paul M. O'Neill、Anthony C. Harrison、Richard C. Storr、Shaun R. Hawley、Stephen A. Ward、B. Kevin Park

  DOI：10.1021/jm00035a017

  日期：1994.4

  effect of fluorine substitution on the oxidation potential, metabolism, and in vitro antimalarial activity of amodiaquine. The oxidation potentials were measured by cyclic voltammetry, and it was observed that substitution at the 2',6'- and the 4'-positions (2',6'-DIFAQ and 4'-deOH-4'-FAQ) produced analogues with significantly higher oxidation potentials than the parent drug. Fluorine substitution at the

  阿莫地喹（AQ）（2）是一种4-氨基喹啉抗疟药，可引起不良副作用，例如粒细胞缺乏症和肝损害。据信，观察到的药物毒性与亲电子代谢物氨二喹醌亚胺（AQQI）的形成有关，后者可以与细胞大分子结合并引发超敏反应。5'-氟氨二喹（5'-FAQ，3），5'，6'-二氟氨二喹（5'，6'-DIFAQ，4），2'，6'-二氟氨二喹（2'，6'-DIFAQ，5） ，2'，5'，6'-三氟嘧啶（2'，5'，6'-TRIFAQ，6）和4'-dehydroxy-4'-氟嘧啶（4'-deOH-4'-FAQ，7）合成以评估氟取代对阿莫地喹的氧化潜能，代谢和体外抗疟活性的影响。通过循环伏安法测量氧化电位，观察到在2'，6'-和4'-位置的取代（2'，6'-DIFAQ和4'-deOH-4'-FAQ）产生了类似物具有比母体药物明显更高的氧化电位。在2'，6'-位和4'-位的氟取代也产生了对生物活化更具抗性的类似物。因此2'
• NEW HETEROCYCLE COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DISEASES INVOLVING FORMATION OF AMYLOID PLAQUES AND/OR WHERE A DYSFUNCTION OF THE APP METABOLISM OCCURS
  申请人：Delacourte Andre

  公开号：US20120283256A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  The present invention relates to compounds having the following Formula (I) for use in the prevention and/or the treatment of diseases involving formation of amyloid plaques and/or where a dysfunction of the APP metabolism occurs.

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物，用于预防和/或治疗涉及淀粉样斑块形成和/或APP代谢功能紊乱的疾病。
• Heterocycle compounds and uses thereof for the prevention or treatment of diseases involving formation of amyloid plaques and/or where a dysfunction of the APP metabolism occurs
  申请人：Delacourte Andre

  公开号：US08680095B2

  公开（公告）日：2014-03-25

  The present invention relates to compounds having the following Formula (I) for use in the prevention and/or the treatment of diseases involving formation of amyloid plaques and/or where a dysfunction of the APP metabolism occurs.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，用于预防和/或治疗涉及淀粉样斑块形成和/或APP代谢功能障碍的疾病。