3-(2-aminoethyl)phenyl N-(ethyl(methyl))carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-aminoethyl)phenyl N-(ethyl(methyl))carbamate
• 英文别名: 3-(2-aminoethyl)phenyl N-ethyl-N-methylcarbamate；[3-(2-aminoethyl)phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 222.287
• InChiKey: SWJOXUUDOHBIRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-aminoethyl)phenyl N-(ethyl(methyl))carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-(2-((5-amino-2-hydroxybenzyl)amino)ethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  多目标ChEI-铜螯合分子作为神经保护剂

  摘要：

  如今，针对阿尔茨海默氏病（AD）的有效治疗方法的鉴定代表了迫切且仍未满足的医疗需求，因为当前可用的抗AD药物只能缓解症状并显示适度的疗效。最近的证据表明，多靶标定向配体（MTDL）可以潜在地提供有效的策略来开发针对这种多因素神经退行性疾病的发作和发展的创新疗法。在这项工作中，我们设计，合成和评估了一系列新的MTDL，这些MTDL带有rivastigmine骨架（ChE抑制剂），该骨架与具有不同长度的接头的已知金属螯合部分相连。对于所有新的衍生物，已经评估了AChE / BuChE的抑制活性，ROS清除活性和潜​​在的细胞毒性。最好的化合物（4），还评估了铜的螯合性能和神经保护作用。我们的数据表明，杂化衍生物4能够有效抑制AChE和BuChE并螯合铜，对神经元显示出保护作用。这些结果，尽管是初步的，但表明化合物4可以被认为是开发新的抗AD MTDLs的可能的命中分子。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.060
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙腈 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-(2-aminoethyl)phenyl N-(ethyl(methyl))carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型卡巴拉汀-羟基肉桂酸杂化物作为阿尔茨海默氏病多靶点药物的发现

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列卡巴拉汀-咖啡酸和卡巴拉汀-阿魏酸杂化物，作为体外阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。新化合物具有抗氧化神经保护特性和良好的胆碱酯酶（ChE）抑制活性。其中一些还抑制淀粉样蛋白（Aβ）聚集。特别地，化合物5成为具有神经保护潜力，ChE抑制，Aβ自聚集抑制和铜螯合性质的有前途的候选药物。这些数据表明，化合物5为针对AD的药物发现过程中的进一步铅优化提供了一个有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.052

文献信息

• Nature-based molecules combined with rivastigmine: A symbiotic approach for the synthesis of new agents against Alzheimer's disease
  作者：Giulia Nesi、Qiuhe Chen、Simona Sestito、Maria Digiacomo、Xiaohong Yang、Shengnan Wang、Rongbiao Pi、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.006

  日期：2017.12

  nature as original source, new potential agents with pleiotropic activities have been synthesized and evaluated as neuroprotective agents. In this work, novel nature-based hybrids, combining antioxidant motifs with rivastigmine, have been designed and synthesized. The biological results revealed that the new compounds inhibit both AChE and BuChE. In particular, lipoic acid hybrids LA1, LA2, LA3 resulted

  从自然界作为原始来源开始，已经合成了具有多效活性的新的潜在药物，并作为神经保护剂进行了评估。在这项工作中，已经设计并合成了将抗氧化剂基序与rivastigmine结合在一起的新颖的基于自然的杂种。生物学结果表明，新化合物同时抑制AChE和BuChE。特别地，硫辛酸杂种LA1，LA2，LA3成为BuChE最有效的抑制剂，IC 50值在340至378 nM之间。类似地，所有化合物均能够抑制自身β淀粉样蛋白1-42聚集。没食子酸杂化物GA2以及2-色酮羧酸杂化物CA1和CA2可以抑制自我介导的Aβ聚集，抑制百分比范围为53％至59％。最后，它们中的一些还显示出对谷氨酸诱导的细胞死亡的有效神经保护作用，并在HT22细胞中具有低毒性。
• New Multitarget Rivastigmine–Indole Hybrids as Potential Drug Candidates for Alzheimer’s Disease
  作者：Leo Bon、Angelika Banaś、Inês Dias、Inês Melo-Marques、Sandra M. Cardoso、Sílvia Chaves、M. Amélia Santos

  DOI：10.3390/pharmaceutics16020281

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia with no cure so far, probably due to the complexity of this multifactorial disease with diverse processes associated with its origin and progress. Several neuropathological hallmarks have been identified that encourage the search for new multitarget drugs. Therefore, following a multitarget approach, nine rivastigmine–indole (RIV-IND) hybrids

  阿尔茨海默氏病 (AD) 是最常见的痴呆症，迄今为止尚无法治愈，这可能是由于这种多因素疾病的复杂性，其起源和发展过程各不相同。已经确定了一些神经病理学特征，鼓励寻找新的多靶点药物。因此，采用多靶点方法，设计、合成了九种卡巴拉汀-吲哚 (RIV-IND) 杂化物（5a1-3、5b1-3、5c1-3），并评估了其多种生物学特性和自由基清除活性，作为潜在的多靶点抗AD药物。这些杂合体对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 活性中心的分子对接研究表明，它们具有作为双酶抑制剂的能力，相对于 FDA 批准的 AChE 选择性药物，可能具有更大的疾病缓解作用。化合物 5a3 (IC50 = 10.9 µM) 和 5c3 (IC50 = 26.8 µM) 显示出比母体 RIV 药物更高的 AChE 抑制作用。自由基清除测定表明，IND 部分（5a2-3、5b2-3、5c2-3）中含有羟
• Discovery of novel rivastigmine-hydroxycinnamic acid hybrids as multi-targeted agents for Alzheimer's disease
  作者：Ziwei Chen、Maria Digiacomo、Yalin Tu、Qiong Gu、Shengnan Wang、Xiaohong Yang、Jiaqi Chu、Qiuhe Chen、Yifan Han、Jingkao Chen、Giulia Nesi、Simona Sestito、Marco Macchia、Simona Rapposelli、Rongbiao Pi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.052

  日期：2017.1

  multifunctional agents for Alzheimer's disease (AD) in vitro. The new compounds exerted antioxidant neuroprotective properties and good cholinesterases (ChE) inhibitory activities. Some of them also inhibited amyloid protein (Aβ) aggregation. In particular, compound 5 emerged as promising drug candidates endowed with neuroprotective potential, ChE inhibitory, Aβ self-aggregation inhibitory and copper chelation

  设计，合成和评价了一系列卡巴拉汀-咖啡酸和卡巴拉汀-阿魏酸杂化物，作为体外阿尔茨海默氏病（AD）的多功能药物。新化合物具有抗氧化神经保护特性和良好的胆碱酯酶（ChE）抑制活性。其中一些还抑制淀粉样蛋白（Aβ）聚集。特别地，化合物5成为具有神经保护潜力，ChE抑制，Aβ自聚集抑制和铜螯合性质的有前途的候选药物。这些数据表明，化合物5为针对AD的药物发现过程中的进一步铅优化提供了一个有吸引力的起点。
• Multi-targeted ChEI-copper chelating molecules as neuroprotective agents
  作者：Simona Sestito、Shengnan Wang、Qiuhe Chen、Junfeng Lu、Simone Bertini、Christian Pomelli、Grazia Chiellini、Xixin He、Rongbiao Pi、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.060

  日期：2019.7

  neurodegenerative disorder. In this work we designed, synthesized and evaluated a new series of MTDLs bearing the rivastigmine skeleton (ChE-inhibitor) linked to known metal-chelating moieties with linkers of different length. For all the novel derivatives, AChE/BuChE inhibitory activity, ROS scavenging activity and potential cytotoxicity have been assessed. For the best compound (4), copper chelating properties

  如今，针对阿尔茨海默氏病（AD）的有效治疗方法的鉴定代表了迫切且仍未满足的医疗需求，因为当前可用的抗AD药物只能缓解症状并显示适度的疗效。最近的证据表明，多靶标定向配体（MTDL）可以潜在地提供有效的策略来开发针对这种多因素神经退行性疾病的发作和发展的创新疗法。在这项工作中，我们设计，合成和评估了一系列新的MTDL，这些MTDL带有rivastigmine骨架（ChE抑制剂），该骨架与具有不同长度的接头的已知金属螯合部分相连。对于所有新的衍生物，已经评估了AChE / BuChE的抑制活性，ROS清除活性和潜​​在的细胞毒性。最好的化合物（4），还评估了铜的螯合性能和神经保护作用。我们的数据表明，杂化衍生物4能够有效抑制AChE和BuChE并螯合铜，对神经元显示出保护作用。这些结果，尽管是初步的，但表明化合物4可以被认为是开发新的抗AD MTDLs的可能的命中分子。