3-(2-carboxyethyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(2-carboxyethyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 3-(2-Methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-YL)-propionic acid；3-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD07475561
• 分子量: 232.239
• InChiKey: RHKNYUITXQMCRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-carboxyethyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one 、 4-氰基苯甲醛 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以40%的产率得到(E)-3-(2-carboxyethyl)-2-(4-cyanostyryl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 3-(2-carboxyethyl)-2-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4（3H）-喹唑啉酮抗菌剂结构空间的探索。

  摘要：

  我们在此报告了4（3H）-喹唑啉酮的79种衍生物的合成及其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的结构活性关系（SAR）。在体外测定中进一步评估了二十一种类似物。随后的药代动力学研究表明，化合物73（（E）-3-（5-羧基-2-氟苯基）-2-（4-氰基苯乙烯基）喹唑啉-4（3H）-一）进一步研究。在临床相关的MRSA感染小鼠模型中，该化合物在体外和体内均与哌拉西林-他唑巴坦（TZP）协同作用。TZP组合缺乏抗MRSA的活性，但与化合物73协同作用以杀菌方式杀死MRSA。喹唑啉酮类药物与青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构位点结合的能力使协同作用合理化，导致活性位点的开放，从而使β-内酰胺抗生素现在能够以其作用机理与活性位点结合。该组合可有效治疗MRSA感染，为此许多抗生素（包括TZP）已面临临床淘汰。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00153